Uridilato

¿Qué es el uridilato?

El nombre sigue el patrón habitual de los nucleótidos: al nucleósido, en este caso uridina, se le añade el sufijo -ato, que en química designa la sal o el éster de un ácido, aquí el ácido fosfórico. El mismo patrón da adenilato, guanilato o citidilato; ninguno es un nombre caprichoso, todos describen la misma operación química aplicada a un nucleósido distinto.

Estructuralmente, el uridilato son tres piezas ensambladas: la base nitrogenada uracilo, el azúcar ribosa y un grupo fosfato esterificado en el carbono 5' de esa ribosa. Quitar el fosfato deja la uridina; quitar además el fosfato de la ribosa no tiene sentido, porque entonces ya no queda azúcar del que hablar.

Función en el ARN y en el metabolismo

Como monómero del ARN, el uridilato se incorpora a la cadena naciente durante la transcripción y se empareja con la adenina mediante dos puentes de hidrógeno. Esa es la función más conocida, aunque no la única, ni siquiera la más antigua desde el punto de vista metabólico.

El uridilato es también la salida de la vía de síntesis de novo de las pirimidinas: la enzima bifuncional UMP sintasa, codificada por el gen UMPS, toma el orotidilato y lo descarboxila para producir uridilato. A partir de ahí, sucesivas fosforilaciones lo convierten en difosfato de uridina y en trifosfato de uridina, y una aminación posterior da lugar a los nucleótidos de citidina. El propio uridilato actúa además como freno: cuando su concentración celular sube, inhibe por retroalimentación a la proteína CAD, el complejo que pone en marcha la ruta varios pasos antes. La célula, en otras palabras, sabe cuándo ya tiene suficiente y cierra el grifo.

Cuando falta la enzima

La deficiencia hereditaria de UMP sintasa, conocida como aciduria orótica hereditaria (OMIM 258900), es un trastorno autosómico recesivo extremadamente infrecuente. Sin la enzima, el ácido orótico no puede transformarse en uridilato y se acumula, con anemia megaloblástica y cristales de ácido orótico en la orina entre sus rasgos característicos.

En 2015 la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos autorizó el triacetato de uridina, comercializado como uridina triacetato, para restituir por vía oral el uridilato que estos pacientes no pueden fabricar por sí mismos.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el uridilato de la uridina?

En un grupo fosfato. La uridina es el nucleósido, base más azúcar; el uridilato añade el fosfato y se convierte en nucleótido. Es la misma diferencia que separa a cualquier nucleósido de su nucleótido correspondiente.

¿Es lo mismo uridilato que UMP?

Sí. UMP es la sigla del inglés uridine monophosphate y designa exactamente la misma molécula que uridilato en español.

¿Qué relación tiene con el orotidilato?

Es su producto inmediato. La UMP sintasa convierte el orotidilato en uridilato en el último paso de la síntesis de pirimidinas, liberando dióxido de carbono en el proceso.

¿Cuántos casos de aciduria orótica hereditaria se han descrito?

Muy pocos. La bibliografía médica recoge del orden de veinte casos documentados en todo el mundo, lo que la sitúa entre las enfermedades metabólicas hereditarias más raras conocidas.

Referencias

1. NORD (National Organization for Rare Disorders). Aciduria orótica hereditaria. Disponible en: rarediseases.org.
2. Manual MSD versión para profesionales. Trastornos del metabolismo de las pirimidinas. Disponible en: msdmanuals.com.
3. Orphanet. Diagnóstico de la aciduria orótica hereditaria (gen UMPS). Disponible en: orpha.net.
4. Pont Palenzuela, R. A. Enfermedades relacionadas con la nutrición: errores congénitos del metabolismo de las purinas y pirimidinas. Invenio. Disponible en: dialnet.unirioja.es.