Tiotepa

Qué es la tiotepa

Su nombre químico completo, N,N',N''-trietilentiofosforamida, describe con precisión su estructura: un átomo de fósforo central unido a un átomo de azufre y a tres anillos de etilenimina, o aziridina, dispuestos en torno a él. Son precisamente esos tres anillos tensos los que le dan su carácter trifuncional, capaz de formar hasta tres enlaces covalentes distintos con el ADN en una sola molécula. Esa sustitución de oxígeno por azufre frente a su análogo TEPA es lo que le da nombre a la variante tio-.

La sintetizó por primera vez la empresa American Cyanamid, que patentó el compuesto en 1952 con un propósito completamente ajeno a la oncología: como agente reticulante en la industria textil y en la fabricación de plásticos. Su actividad antitumoral se descubrió poco después, y entró en ensayos clínicos ya en 1953, con resultados prometedores frente a la leucemia mieloide aguda, la leucemia mieloide crónica y el linfoma de Hodgkin. Fue, junto con la mostaza nitrogenada, uno de los primeros agentes de quimioterapia sistemática de la historia.

Un alquilante que atraviesa la barrera hematoencefálica

Como el resto de los agentes alquilantes, la tiotepa daña el ADN de las células en división uniendo grupos alquilo a la posición N-7 de la guanina, lo que rompe el enlace entre la base y el azúcar del esqueleto y termina bloqueando la replicación celular. Lo que distingue a la tiotepa dentro de su familia es su tamaño molecular reducido y su alta liposolubilidad, dos propiedades que le permiten atravesar la barrera hematoencefálica con una eficacia poco habitual entre los citostáticos. Esa capacidad es la razón por la que se ha convertido en un componente frecuente de los regímenes de acondicionamiento previos al trasplante en linfomas con afectación del sistema nervioso central, un terreno donde la mayoría de los alquilantes clásicos, como la mecloretamina o el melfalán, apenas penetran.

En el organismo, buena parte de la tiotepa administrada se transforma por acción del citocromo P450 en TEPA, un metabolito menos tóxico que conserva parte de la actividad alquilante de la molécula original. Esa conversión hepática hace que la tiotepa comparta protagonismo terapéutico con su propio producto de degradación, algo poco frecuente entre los citostáticos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama tiotepa?

Es la forma abreviada del nombre químico completo, trietilentiofosforamida. La sílaba "tio-" señala la presencia de azufre en la molécula; su análogo oxigenado, TEPA, carece de él. "Tepa" recoge, a su vez, las iniciales de tri-etilen-fosforamida.

¿Se sigue usando hoy en día?

Sí, aunque su papel ha cambiado con el tiempo. Dejó de emplearse como tratamiento sistémico de primera línea frente al cáncer de mama o de ovario, indicaciones para las que se desarrolló en los años cincuenta, y hoy se reserva sobre todo para el acondicionamiento previo al trasplante de progenitores hematopoyéticos y para la instilación intravesical en tumores superficiales de vejiga.

¿En qué se diferencia de otros agentes alquilantes como la mecloretamina?

Comparten mecanismo, la alquilación del ADN, pero no estructura. La mecloretamina y el melfalán pertenecen al grupo de las mostazas nitrogenadas, mientras que la tiotepa es una etilenimina con tres anillos de aziridina, lo que la hace trifuncional en lugar de bifuncional. Esa diferencia estructural, unida a su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica, explica que ocupe un nicho terapéutico distinto al de las mostazas clásicas.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Thiotepa. IARC Monographs.
2. van Maanen MJ, Smeets CJ, Beijnen JH. Chemistry, pharmacology and pharmacokinetics of N,N',N''-triethylenethiophosphoramide (ThioTEPA). Cancer Treatment Reviews. 2000.
3. Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Ficha técnica de Tepadina.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Diccionario de Términos Médicos.