Sistema calicreína-cinina

¿Qué es el sistema calicreína-cinina?

El sistema calicreína-cinina es una compleja vía bioquímica y fisiológica involucrada en la regulación de diversos procesos fisiológicos, incluyendo la presión arterial, la inflamación y la respuesta inmunitaria. Este sistema está compuesto principalmente por enzimas proteolíticas conocidas como calicreínas y una serie de péptidos bioactivos llamados cininas. La interacción entre estas enzimas y péptidos da lugar a una cascada de eventos que afectan la homeostasis del organismo y desempeñan un papel fundamental en la salud cardiovascular, renal y del sistema inmunitario.

El sistema calicreína-cinina comienza con la acción de las calicreínas, enzimas proteolíticas que activan un precursor inactivo conocido como cininógeno de alto peso molecular (HK). La calicreína de alta masa molecular (HMWK) cataliza la conversión del HK en una molécula activa llamada bradiquinina (BK), que es una de las cininas más importantes en esta vía. La bradiquinina es una pequeña proteína que tiene múltiples efectos en el organismo, incluyendo la vasodilatación, el aumento de la permeabilidad vascular y la liberación de mediadores inflamatorios.

Uno de los principales efectos de la bradiquinina es la vasodilatación, es decir, la relajación de los vasos sanguíneos, especialmente de las arteriolas. Esto lleva a una disminución de la resistencia vascular periférica y, como consecuencia, a una reducción de la presión arterial. La bradiquinina también aumenta la permeabilidad vascular, lo que facilita la migración de células del sistema inmunitario hacia el sitio de la inflamación, promoviendo así una respuesta inmunitaria localizada y eficiente.

La cascada del sistema calicreína-cinina también incluye la acción de otras enzimas y péptidos, como la calicreína de bajo peso molecular (LMWK) y la kalicreína tisular (TK). Estas enzimas también participan en la conversión del HK en bradiquinina, lo que proporciona una regulación fina y compleja de la cascada.

Además de su papel en la regulación de la presión arterial y la inflamación, el sistema calicreína-cinina también está involucrado en la respuesta inmunitaria y la coagulación sanguínea. Por ejemplo, la bradiquinina puede estimular la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, lo que aumenta la permeabilidad vascular y atrae células del sistema inmunitario al sitio de la lesión o inflamación. También puede potenciar la agregación plaquetaria y la activación del sistema de coagulación.

La disfunción o alteración del sistema calicreína-cinina se ha asociado con diversas condiciones médicas. Por ejemplo, la deficiencia congénita de la HMWK se ha relacionado con el angioedema hereditario, una enfermedad caracterizada por episodios recurrentes de inflamación aguda de las mucosas y la piel. Por otro lado, el exceso de actividad del sistema calicreína-cinina se ha implicado en la patogénesis de enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca, así como en la inflamación crónica en enfermedades autoinmunitarias, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide.

El sistema calicreína-cinina es objeto de investigación en el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), que bloquean la producción de angiotensina II y aumentan los niveles de bradiquinina, son utilizados como medicamentos para tratar la hipertensión y otras enfermedades cardiovasculares. Además, los antagonistas del receptor de bradiquinina están siendo investigados para el tratamiento del angioedema hereditario y otras enfermedades inflamatorias.