Sistema calicreína-cinina

Qué es el sistema calicreína-cinina

No es una molécula ni una glándula, sino una secuencia de reacciones enzimáticas que arranca con proteínas inactivas y termina en péptidos capaces de dilatar vasos, aumentar la permeabilidad capilar y transmitir dolor. Sus tres tipos de protagonistas dan nombre a todo el conjunto: los cininógenos (de alto y bajo peso molecular), sustratos circulantes que no tienen actividad propia; las calicreínas, enzimas que cortan esos cininógenos en puntos concretos; y las cininas resultantes, entre ellas la bradicinina y la calidina.

El nombre compuesto conserva el origen de sus dos protagonistas químicos. Calicreína remite al griego καλλίκρεας (kallikreas, "páncreas"), el tejido en el que el cirujano alemán Eugen Werle la aisló por primera vez en 1930, junto con Emil Karl Frey y Heinrich Kraut. Cinina procede del griego κινεῖν (kinein, "mover, poner en movimiento"), una referencia a la capacidad de estos péptidos para desencadenar contracción del músculo liso en los tejidos donde actúan.

Las dos vías: sistema plasmático y sistema tisular

La vía plasmática se pone en marcha cuando el factor XII de la coagulación entra en contacto con una superficie cargada negativamente y se autoactiva. El factor XII activado convierte la precalicreína en calicreína plasmática, que a su vez escinde el cininógeno de alto peso molecular y libera bradicinina. La precalicreína y el cininógeno de alto peso molecular llegaron tarde a la nomenclatura de la coagulación: el comité internacional cerró la lista de números romanos en 1963, así que estas dos proteínas se conocen por apellidos de familias afectadas por su déficit, factor Fletcher y factor Fitzgerald, en lugar de por un número.

Distinta lógica sigue la vía tisular. La calicreína tisular, sintetizada en el riñón, las glándulas salivales y el páncreas, actúa sobre los dos tipos de cininógeno y genera un decapéptido emparentado, la calidina, que una aminopeptidasa convierte después en bradicinina. Ambas vías operan de forma independiente, con enzimas y localizaciones distintas, pero convergen en péptidos que activan la misma familia de receptores.

Relación con el sistema renina-angiotensina-aldosterona

Más que una vía independiente, la bibliografía especializada describe el sistema calicreína-cinina como un contrapeso fisiológico del sistema renina-angiotensina-aldosterona. El punto de encuentro es una sola enzima: la enzima convertidora de angiotensina genera el péptido vasoconstrictor de un sistema mientras degrada, con el nombre de cininasa II, el péptido vasodilatador del otro.

La arquitectura de ambos sistemas también difiere. El eje renina-angiotensina-aldosterona sigue una secuencia hormonal lineal que arranca en el riñón y se completa en la corteza suprarrenal. El sistema calicreína-cinina, por su parte, carece de ese punto de origen único: sus dos vías se activan por separado, en tejidos distintos, según el estímulo que las desencadene.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se le llama "sistema" y no una simple reacción química?

Porque intervienen varias proteínas independientes, con dos vías de activación distintas, que confluyen en un mismo tipo de producto. Esa arquitectura de componentes múltiples y rutas paralelas es lo que en fisiología se reserva para el término "sistema".

¿Quién identificó el sistema calicreína-cinina?

Sus primeros indicios se remontan a 1909, cuando Abelous y Bardier observaron que inyectar orina humana producía una caída de la presión arterial. Dos décadas después, en 1930, Frey, Kraut y Werle aislaron en el páncreas la sustancia responsable, que Werle bautizó como calicreína. El cininógeno de alto peso molecular se identificó ya avanzada esa misma década.

¿Qué relación tiene con la coagulación sanguínea?

No es una parte de la coagulación, pero nace del mismo disparador. El factor XII activado inicia tanto la vía de contacto que genera bradicinina como la vía intrínseca que conduce a la formación de trombina. Por eso algunas alteraciones del factor XII o de sus cofactores repercuten a la vez en la coagulación y en la generación de cininas.

¿Se puede medir directamente en una analítica?

Con dificultad. La vida media de las cininas circulantes es de segundos, y su concentración en plasma es extremadamente baja, lo que exige técnicas analíticas de alta sensibilidad reservadas casi por completo al ámbito de la investigación.

Referencias

1. Schmaier AH. The plasma kallikrein-kinin system counterbalances the renin-angiotensin system. Journal of Clinical Investigation, 2002.
2. Bryant JW, Shariat-Madar Z. Human plasma kallikrein-kinin system: physiological and biochemical parameters. PubMed.
3. Manolis AA, Manolis TA, Vouliotis A, Manolis AS. The Kallikrein-Kinin System and Cardiovascular Diseases: A Narrative Review. PubMed, 2026.
4. Frey EK, Kraut H, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie, 1930.