Síndrome de Saethre-Chotzen

Qué es el síndrome de Saethre-Chotzen

El neurólogo noruego Haakon Saethre lo describió en 1931 a raíz de una consulta que, en principio, nada tenía que ver con el cráneo: una paciente remitida por sospecha de esquizofrenia resultó tener, además, la combinación característica de cabeza en torre y malformaciones de manos y pies que hoy define el síndrome. Un año después, en 1932, el psiquiatra alemán Fritz Chotzen publicó de forma independiente el mismo cuadro en un padre y sus dos hijos. El nombre alternativo, acrocefalosindactilia tipo III, sigue la clasificación que el pediatra francés Eugène Apert había propuesto en 1906 para agrupar los síndromes que combinan cráneo puntiagudo y fusión de dedos.

Mecanismo genético

El gen responsable, TWIST1, se localiza en el brazo corto del cromosoma 7 y codifica un factor de transcripción que, durante el desarrollo fetal, frena la osificación prematura en el borde de la sutura coronal en colaboración con otra proteína, TCF12. Cuando una mutación deja sin función a una de las dos copias del gen, ese freno desaparece y la sutura se cierra antes de tiempo. Las deleciones que eliminan el gen completo suelen producir un cuadro más grave, con mayor riesgo de retraso del desarrollo, que las mutaciones puntuales que solo alteran parte de la proteína.

Manifestaciones características

La sinostosis coronal, uni o bilateral, es el hallazgo más frecuente, aunque en algunos pacientes se afectan otras suturas y en otros no llega a producirse un cierre patológico detectable. A ella se suman la asimetría facial, más marcada cuando solo se cierra una de las dos suturas coronales; la ptosis palpebral; el estrabismo; una línea de implantación del cabello baja en la frente, y unas orejas pequeñas con el borde superior del hélix prominente. La sindactilia cutánea parcial del segundo y tercer dedo de la mano, aunque discreta, es uno de los signos más específicos del cuadro. El desarrollo cognitivo suele ser normal.

Diferenciación con otras craneosinostosis sindrómicas

El síndrome de Saethre-Chotzen forma parte de un grupo de craneosinostosis hereditarias que comparten la sutura afectada y se distinguen, sobre todo, por el gen implicado y por la gravedad. El síndrome de Crouzon, causado por mutaciones del gen FGFR2, cursa con una hipoplasia del tercio medio facial mucho más marcada y sin afectación de manos ni pies. El síndrome de Apert, del mismo gen, produce una sindactilia ósea extensa y simétrica, muy superior a la del síndrome de Saethre-Chotzen. El síndrome de Muenke, ligado a una mutación puntual concreta del gen FGFR3, puede solaparse clínicamente hasta el punto de requerir un estudio genético para distinguirlo cuando falta la sindactilia. El llamado síndrome de Robinow-Sorauf, por último, se considera hoy una forma leve dentro del propio espectro del síndrome de Saethre-Chotzen y no una entidad aparte.

Epidemiología

Afecta a entre 1 de cada 25.000 y 1 de cada 50.000 recién nacidos, una frecuencia similar a la del síndrome de Crouzon y muy superior a la de la mayoría de las craneosinostosis sindrómicas.

Preguntas frecuentes

¿Por qué lleva dos apellidos si Saethre y Chotzen no trabajaron juntos?

Porque describieron el mismo cuadro de forma independiente, con solo un año de diferencia, sin conocerse ni citarse entre sí. La medicina terminó uniendo ambos nombres cuando, décadas después, se reconoció que hablaban de la misma entidad.

¿Afecta a la inteligencia?

En la mayoría de los casos no. El desarrollo cognitivo suele estar conservado, salvo en los pacientes con una deleción completa del gen TWIST1, en quienes el riesgo de retraso es mayor.

¿Es lo mismo que el síndrome de Crouzon?

No. Comparten la fusión precoz de la sutura coronal, pero el gen y la gravedad son distintos: el de Crouzon afecta con más fuerza al tercio medio de la cara y no toca los dedos, mientras que el de Saethre-Chotzen añade la sindactilia leve que da nombre a toda esta familia de síndromes.

¿Todas las personas con este síndrome tienen la cabeza deformada al nacer?

No siempre. Se han descrito casos con mutación confirmada del gen TWIST1 en los que la sinostosis se manifiesta más tarde, tras un periodo inicial de cráneo aparentemente normal.

Referencias

1. Orphanet. Síndrome de Saethre-Chotzen
2. GeneReviews. Saethre-Chotzen Syndrome
3. Online Mendelian Inheritance in Man. Saethre-Chotzen Syndrome
4. Saethre-Chotzen syndrome caused by TWIST1 gene mutations: functional differentiation from Muenke coronal synostosis syndrome. European Journal of Human Genetics, 2005