Síndrome de resistencia androgénica

Qué es el síndrome de resistencia androgénica

El nombre describe con precisión el mecanismo: no falta la hormona, falla la respuesta a ella. En un feto con cariotipo 46,XY, los testículos producen testosterona con normalidad desde etapas tempranas del desarrollo. El problema está en el gen del receptor de andrógenos, situado en el cromosoma X: una mutación en ese gen impide que las células diana reconozcan la hormona, por completa que sea su producción.

Según el grado de mutación, la respuesta residual del receptor puede ser nula, parcial o casi normal, lo que da lugar a un espectro clínico amplio, desde un fenotipo completamente femenino hasta genitales masculinos con alteraciones leves de la fertilidad.

Tres nombres para un mismo trastorno

El ginecólogo John Morris describió el cuadro en 1953 y lo llamó feminización testicular, convencido de que el origen estaba en el propio testículo. Décadas más tarde se demostró que el testículo funciona con normalidad y que el fallo reside en el receptor, lo que dio paso a dos nombres alternativos: resistencia androgénica e insensibilidad a los andrógenos.

Las revisiones genéticas de referencia, como GeneReviews, consideran hoy en desuso tanto feminización testicular como resistencia androgénica, y recomiendan el término insensibilidad a los andrógenos. No es un cambio cosmético. El nombre actual describe el mecanismo real, un receptor que no responde, mientras que el primero atribuía el problema al testículo, que nunca fue el origen del trastorno.

Ninguno de los tres nombres ha desaparecido del todo de la bibliografía ni de las bases de datos genéticas. Para el desarrollo completo del mecanismo, la clasificación en formas completa, parcial y leve, y la diferenciación con otros trastornos del desarrollo sexual, puede consultarse la entrada síndrome de feminización testicular.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el síndrome de insensibilidad a los andrógenos?

Sí. Resistencia androgénica, insensibilidad a los andrógenos y feminización testicular designan el mismo trastorno genético. Solo cambia la época y la escuela médica que prefirió cada nombre.

¿Por qué convivieron tantos nombres para un mismo cuadro?

Porque el conocimiento del mecanismo avanzó por etapas. Primero se describió la apariencia clínica, después se demostró que el problema era una falta de respuesta hormonal, y el gen responsable no se localizó hasta 1989. Cada hallazgo dejó su propia huella en el nombre.

¿Cuál es el término que prefiere hoy la literatura médica?

Insensibilidad a los andrógenos, con sus variantes completa, parcial y leve según el grado de respuesta del receptor.

¿Se hereda?

En la mayoría de los casos sí, con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Una proporción no despreciable corresponde, sin embargo, a mutaciones nuevas sin antecedente familiar.

Referencias

1. Gottlieb B, Trifiro MA. Androgen Insensitivity Syndrome. GeneReviews, National Center for Biotechnology Information (NIH).
2. Hughes IA, Deeb A. Androgen insensitivity syndrome. The Lancet.
3. Online Mendelian Inheritance in Man. Androgen Insensitivity Syndrome; AIS.
4. Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia. Síndrome de insensibilidad a los andrógenos como causa de amenorrea primaria. Progresos de Obstetricia y Ginecología.