Síndrome de Lawrence-Moon-Bield

Qué es el síndrome de Lawrence-Moon

En 1866, los oftalmólogos británicos John Zachariah Laurence y Robert Charles Moon publicaron en la revista Ophthalmic Review la descripción de cuatro hermanos de una misma familia que presentaban retinitis pigmentosa, discapacidad intelectual, hipogonadismo y una paraplejía espástica progresiva de aparición infantil. El apellido correcto del primer autor es Laurence, aunque una transcripción incorrecta pero muy extendida en la literatura médica en español, incluida esta misma entrada durante años, lo ha popularizado como Lawrence.

Hutchinson amplió la descripción en 1882 y en 1900, siempre sobre familias con ese mismo patrón: afectación retiniana, deterioro cognitivo, hipogonadismo y debilidad progresiva de las piernas por afectación de la médula espinal. Ningún autor de este primer grupo de descripciones mencionó polidactilia ni obesidad como rasgos del cuadro.

De la descripción original a la controversia con el síndrome de Bardet-Biedl

Cincuenta años después, en 1920, el médico francés Georges Bardet describió en su tesis doctoral en París un paciente con obesidad congénita, polidactilia y retinitis pigmentaria. En 1922, el vienés Artur Biedl publicó de forma independiente el caso de dos hermanos con un cuadro muy similar, al que sumó otras malformaciones congénitas. Ninguno de los dos citó el trabajo de Laurence y Moon.

Fueron Solis-Cohen y Weiss quienes, en 1925, agruparon todas estas descripciones bajo la etiqueta de síndrome de Laurence-Biedl, dando por hecho que se trataba de una única entidad con expresión variable. Esa fusión se mantuvo vigente durante décadas y dio lugar al nombre compuesto, hoy en desuso, de síndrome de Laurence-Moon-Bardet-Biedl.

La separación empezó a fraguarse en 1965 y se consolidó con el trabajo del genetista suizo François Ammann, que en 1970 revisó a fondo los casos publicados y concluyó que los pacientes originales de Laurence y Moon formaban un grupo clínicamente distinto: tenían paraplejía espástica, pero no polidactilia ni obesidad, los dos rasgos que sí definían de forma constante a los pacientes de Bardet y de Biedl.

Dos entidades genéticamente distintas

La genética molecular terminó de zanjar, al menos en parte, la disputa nosológica. El síndrome de Bardet-Biedl se reconoce hoy como una ciliopatía: un grupo de proteínas defectuosas altera el funcionamiento de los cilios celulares, estructuras diminutas presentes en la retina, el riñón y otros tejidos. Se han identificado mutaciones patogénicas en al menos veintiséis genes distintos, los llamados genes BBS; las alteraciones en el gen BBS1 explican por sí solas alrededor de una cuarta parte de los casos, y las del gen BBS10, cerca de un 15 % adicional.

El síndrome de Lawrence-Moon, en cambio, se ha vinculado en los estudios más recientes a mutaciones del gen PNPLA6, el mismo implicado en el síndrome de Oliver-McFarlane, con el que comparte varios rasgos clínicos. Un trabajo de 2015 que analizó veinte familias con estos dos cuadros defendió, precisamente sobre esa base genética, que el síndrome de Lawrence-Moon es una entidad distinta del síndrome de Bardet-Biedl, y no una variante suya.

La cuestión, con todo, no está cerrada del todo. Antes de que se identificara el gen PNPLA6, algún paciente diagnosticado clínicamente de síndrome de Lawrence-Moon resultó tener, al estudiarlo genéticamente, una mutación en un gen BBS: un hallazgo que en su momento alimentó la sospecha de que ambos trastornos podrían ser, en realidad, extremos de un mismo espectro.

Diferenciación clínica

El rasgo que con más frecuencia orienta hacia uno u otro diagnóstico sigue siendo el mismo que señaló Ammann en 1970. La polidactilia y la obesidad troncular son constantes en el síndrome de Bardet-Biedl y están ausentes en el de Lawrence-Moon; a cambio, este último cursa con una paraplejía espástica progresiva de origen medular que no forma parte del cuadro de Bardet-Biedl. Ambos comparten la retinitis pigmentaria, el hipogonadismo y cierto grado de discapacidad intelectual, lo que explica que se confundieran durante más de un siglo.

Epidemiología

El síndrome de Bardet-Biedl afecta a entre 1 de cada 120.000 y 1 de cada 160.000 nacidos en Norteamérica y Europa, aunque su frecuencia es mucho mayor en algunas poblaciones aisladas: hasta 1 de cada 3.700 en las islas Feroe, y también más frecuente de lo habitual en Terranova y en ciertas comunidades de Kuwait. El síndrome de Lawrence-Moon, tal y como se define hoy en función de su base genética propia, es notablemente más raro, con muy pocas familias descritas en la literatura mundial.

Preguntas frecuentes

¿Por qué a veces se escribe Laurence-Moon y otras Lawrence-Moon?

Porque el apellido original, el del oftalmólogo británico John Zachariah Laurence, se transcribió mal en parte de la literatura médica posterior y el error se difundió, sobre todo en textos traducidos del inglés.

¿Es lo mismo que el síndrome de Bardet-Biedl?

No. Durante buena parte del siglo XX se trataron como una sola entidad, pero desde los años setenta, y con más fuerza desde que se conocen sus bases genéticas, se consideran dos síndromes distintos que comparten algunos rasgos oculares y hormonales.

¿Cuál es la diferencia clínica más útil entre ambos?

La presencia de polidactilia y obesidad, propias del síndrome de Bardet-Biedl, frente a la paraplejía espástica progresiva, característica del síndrome de Lawrence-Moon y ausente en el otro cuadro.

¿En qué año se propuso el nombre conjunto Laurence-Moon-Bardet-Biedl?

En 1925, cuando Solis-Cohen y Weiss agruparon bajo una sola etiqueta las cuatro descripciones previas. El nombre compuesto se usó durante décadas antes de que la genética molecular respaldara la separación en dos entidades.

¿Los dos síndromes se heredan igual?

Sí, ambos siguen un patrón autosómico recesivo, con dos copias mutadas del gen correspondiente, una de cada progenitor. En el síndrome de Bardet-Biedl, además, se han descrito casos con herencia trialélica, en los que interviene una tercera mutación en un segundo gen BBS distinto del principal, un mecanismo poco habitual en genética humana.

Referencias

1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry #245800: Laurence-Moon syndrome. Johns Hopkins University.
2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry #209900: Bardet-Biedl syndrome 1. Johns Hopkins University.
3. MedlinePlus Genetics. Síndrome de Bardet-Biedl. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos.
4. Hufnagel RB, Arno G, Hein ND, et al. Neuropathy target esterase impairments cause Oliver-McFarlane and Laurence-Moon syndromes. Journal of Medical Genetics, 2015.