Rifabutina

Qué es la rifabutina

Como el resto de rifamicinas, actúa bloqueando la ARN polimerasa dependiente de ADN de la bacteria, lo que impide la transcripción de su material genético y detiene su crecimiento. Lo que la distingue no es ese mecanismo, compartido con la rifampicina, sino su origen químico: mientras la rifampicina se obtiene a partir de la rifamicina SV mediante una hidrazona, la rifabutina nace de la rifamicina S por una vía distinta, la formación de un anillo espiro-piperidílico. El compuesto se sintetizó por primera vez en 1975 en los laboratorios de la empresa italiana Archifar, más tarde integrada en Farmitalia Carlo Erba, y la ruta de síntesis definitiva la publicó en 1981 el equipo de Marsili. Llegó a la práctica clínica bastante después: la agencia estadounidense del medicamento la aprobó en diciembre de 1992, primero para la profilaxis de las infecciones por Mycobacterium avium en pacientes con VIH.

Hoy figura en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud. En la tuberculosis se reserva sobre todo para pacientes que no toleran la rifampicina o que necesitan combinar el tratamiento con ciertos antirretrovirales; en las infecciones por Mycobacterium avium, un patógeno oportunista frecuente en la inmunodepresión avanzada, puede emplearse en monoterapia con fines preventivos. También se ha utilizado, junto con otros antibióticos, como alternativa de rescate frente a cepas de Helicobacter pylori resistentes a los tratamientos habituales.

Por qué se prefiere a la rifampicina en pacientes con VIH

La rifampicina es, de las tres rifamicinas orales, la que induce con más fuerza el citocromo CYP3A4 del hígado; le sigue la rifapentina, y la rifabutina cierra la lista como la más débil de las tres. Esa diferencia, ligada a las propiedades fisicoquímicas de cada molécula más que al mecanismo antibacteriano, resulta decisiva en la práctica. Muchos antirretrovirales se metabolizan precisamente por esa vía, y un inductor potente puede hacer que sus concentraciones caigan por debajo del nivel eficaz.

Por eso, en pacientes que combinan tuberculosis o infección por Mycobacterium avium con un tratamiento antirretroviral, sustituir la rifampicina por rifabutina suele ser la opción que permite mantener ambos tratamientos con menos ajustes. No está exenta de interacciones: sigue induciendo el CYP3A4, solo que con menor intensidad. La decisión de combinarla con un antirretroviral concreto corresponde siempre al especialista que conoce el resto del tratamiento del paciente.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia químicamente la rifabutina de la rifampicina?

En el punto de partida y en la reacción de síntesis. La rifampicina procede de la rifamicina SV a través de una hidrazona; la rifabutina, de la rifamicina S mediante la formación de un anillo espiro-piperidílico. El resultado son dos moléculas con propiedades fisicoquímicas distintas, aunque ambas actúen sobre la misma diana bacteriana.

¿Desde cuándo se usa la rifabutina?

Se sintetizó en 1975 y se aprobó para uso médico en Estados Unidos en diciembre de 1992.

¿Sirve para tratar cualquier infección por micobacterias?

No. Se emplea sobre todo en la tuberculosis, combinada con otros antimicobacterianos, y en la prevención y el tratamiento de las infecciones por el complejo Mycobacterium avium, frecuente en personas con inmunodepresión avanzada. Fuera de esos dos contextos rara vez se recurre a ella.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Rifabutina.
2. Manual MSD, versión para el público general. Rifamicinas.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (CIMA). Ficha técnica de rifabutina.
4. Wu YJ. Synthetic Routes to Approved Drugs Containing a Spirocycle. Molecules, 2023.