Proteína Jun

Qué es la proteína Jun

El nombre Jun tiene un origen curioso y bastante alejado de la tradición grecolatina habitual en biología. Procede de la palabra japonesa ju-nana, "diecisiete", en referencia al virus del sarcoma aviar 17 (ASV17), aislado de un tumor de pollo en el que se identificó el oncogén viral v-jun en 1987. Poco después se localizó el gen celular equivalente, c-jun, del que v-jun no es más que una versión truncada y con tres sustituciones de aminoácidos.

La proteína humana consta de unos 331 aminoácidos y, como Fos, pertenece a la familia de factores de transcripción con dominio bZIP: una región básica de unión al ADN seguida de una cremallera de leucinas. JUN es, además, el gen fundador de una pequeña familia que incluye también JunB y JunD, cada una con su propio patrón de expresión tisular.

Homodímeros, heterodímeros y la regulación por JNK

A diferencia de Fos, cuya cremallera de leucinas resulta demasiado inestable para asociarse consigo misma, la de Jun sí forma homodímeros funcionales; de hecho, el homodímero Jun-Jun es lo bastante estable como para que, en el laboratorio, haya que calentarlo o tratarlo con un agente reductor antes de poder sustituirlo por el heterodímero Fos-Jun. Jun también puede combinarse con proteínas de la familia ATF para reconocer secuencias de ADN distintas de las que reconoce el AP-1 clásico.

La actividad de c-Jun está sometida a un control muy fino mediante fosforilación. Su extremo amino-terminal contiene un dominio de anclaje para la quinasa JNK (c-Jun N-terminal kinase), que fosforila dos residuos de serina próximos y potencia así la capacidad de la proteína para activar la transcripción. Esa relación es tan estrecha que la propia quinasa recibe el nombre de su sustrato principal.

Función en la célula

JUN comparte con FOS esa condición de gen de expresión inmediata y temprana. Su catálogo de disparadores, eso sí, resulta algo más amplio: además de factores de crecimiento y citocinas, responde también a la radiación ultravioleta y a otros agentes que dañan directamente el ADN. El AP-1 resultante, ya sea el homodímero Jun-Jun o el heterodímero Jun-Fos, regula la expresión de genes implicados en la proliferación, la supervivencia celular y, en determinados contextos, la apoptosis. La ausencia completa del gen resulta incompatible con el desarrollo embrionario normal, un dato que sitúa su función bastante más allá de la placa de cultivo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "Jun"?

Del japonés ju-nana, que significa diecisiete, por el virus del sarcoma aviar 17 en el que se descubrió el oncogén viral v-jun en 1987.

¿Puede Jun actuar sin Fos?

Sí. Jun puede formar homodímeros Jun-Jun capaces de unirse al ADN por sí solos, algo que Fos no consigue en solitario. Con todo, el heterodímero Jun-Fos suele resultar más estable y más activo desde el punto de vista transcripcional.

¿Qué relación tiene con la quinasa JNK?

JNK fosforila a c-Jun en su extremo amino-terminal y potencia su actividad como factor de transcripción. El nombre de la quinasa, de hecho, procede directamente del de su sustrato: c-Jun N-terminal kinase.

¿Cuántos miembros tiene la familia Jun?

Tres en el ser humano: c-Jun, JunB y JunD. Los tres comparten el dominio bZIP, aunque difieren en su capacidad transactivadora y en el tejido donde predominan.

¿Es correcto decir que Jun "es" AP-1?

No del todo. Así se pensó al principio, cuando se descubrió que c-Jun era un componente de la actividad que se venía llamando AP-1. Hoy se sabe que AP-1 designa un conjunto de dímeros posibles entre las familias Jun, Fos y ATF, del que Jun es uno de los miembros fundadores, no el conjunto completo.

Referencias

1. Maki Y, Bos TJ, Davis C, Starbuck M, Vogt PK. Avian sarcoma virus 17 carries the jun oncogene. Proceedings of the National Academy of Sciences. Disponible en: pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
2. Avian Sarcoma Virus. ScienceDirect Topics. Disponible en: sciencedirect.com
3. JUN Protooncogene, AP-1 Transcription Factor Subunit. OMIM, entrada 165160 (fuente con acceso restringido a rastreadores automáticos; verificada mediante resultado de búsqueda, pendiente de confirmación abriendo la página directamente). Disponible en: omim.org
4. JUN (V-Jun sarcoma virus 17 oncogene homolog). Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Disponible en: atlasgeneticsoncology.org