Probenecid

Qué es el probenecid

El probenecid es un derivado del ácido benzoico: químicamente, ácido 4-[(dipropilamino)sulfonil]benzoico. Pertenece al grupo de los uricosúricos, fármacos que no reducen la producción de ácido úrico, sino que fuerzan su salida por la orina. En condiciones normales, buena parte del urato filtrado en el glomérulo vuelve a la sangre a través de un transportador situado en el túbulo proximal. El probenecid compite por ese transportador y, al ocuparlo, deja al urato sin manera de regresar al plasma. El resultado es una uricosuria sostenida.

Con el tiempo, ese descenso del urato circulante favorece la disolución progresiva de los tofos y de los depósitos articulares acumulados durante años de hiperuricemia. El fármaco carece, sin embargo, de actividad analgésica y antiinflamatoria: actúa sobre el nivel de urato a lo largo de semanas, no sobre la inflamación articular del momento agudo. Su semivida plasmática oscila entre 3 y 8 horas, se metaboliza en el hígado y se elimina por vía renal.

Una molécula nacida de la escasez de penicilina

En 1948 se observó que la caronamida, un compuesto sintetizado para prolongar la acción de la penicilina, tenía un efecto secundario inesperado: aumentaba la eliminación urinaria de ácido úrico. El hallazgo llegó en buen momento. La producción de penicilina, todavía limitada en la posguerra, dependía de cualquier estrategia que redujera su consumo, y bloquear la secreción renal del antibiótico permitía mantener concentraciones plasmáticas más altas empleando una cantidad menor de fármaco. El equipo de Karl H. Beyer, en los laboratorios Sharp & Dohme, buscaba entonces una molécula más potente y menos tóxica que la caronamida.

La encontraron. En 1950, Boger y sus colaboradores describieron en la revista Annals of Internal Medicine un nuevo compuesto que superaba a su predecesor en ambos frentes. La Administración de Alimentos y Medicamentos estadounidense lo aprobó en 1951 para el tratamiento de la gota, comercializado bajo el nombre Benemid. El mismo mecanismo que reduce la eliminación de ácido úrico reduce también la de otros ácidos orgánicos, entre ellos ciertos antibióticos betalactámicos y el metotrexato, una propiedad que en su día se aprovechó para prolongar el efecto de fármacos escasos o de eliminación demasiado rápida.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se combinaba el probenecid con la penicilina?

Porque ambos compiten por la misma vía de eliminación renal. Al ocupar los transportadores del túbulo proximal, el probenecid retrasa la secreción de penicilina, cefalosporinas y otros antibióticos betalactámicos, lo que mantiene sus concentraciones plasmáticas más altas durante más tiempo. Esta estrategia, nacida de la escasez de penicilina de los años cuarenta, sigue teniendo interés ocasional hoy en día para prolongar el efecto de un antibiótico concreto.

¿Alivia el probenecid el dolor de un ataque de gota?

No. Carece de acción analgésica y antiinflamatoria. Actúa reduciendo el urato circulante a largo plazo, no la inflamación articular del momento.

¿De dónde viene el nombre "probenecid"?

En 1950, cuando Boger y sus colaboradores describieron el compuesto, la sustancia solo tenía nombre químico y una marca comercial, Benemid. Ese mismo año se le asignó, como denominación genérica provisional, el término "probenecid", sin relación con raíces clásicas griegas o latinas. La denominación quedó fijada y hoy es su única denominación común internacional.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Probenecida.
2. NCATS Inxight Drugs (National Center for Advancing Translational Sciences, NIH). Probenecid.
3. Boger WP, Beatty JO, Pitts FW, et al. The influence of a new benzoic acid derivative on the metabolism of para-aminosalicylic acid and penicillin. Ann Intern Med. 1950;33:18-31.
4. Formulario Nacional de Medicamentos (Cuba). Probenecida.