Pregnandiol

Qué es el pregnandiol

Se trata de un esteroide de veintiún átomos de carbono, conocido también como 5β-pregnano-3α,20α-diol, que resulta de la reducción metabólica de la progesterona. Carece, sin embargo, de actividad biológica propia: no se une con eficacia al receptor de progesterona ni desencadena respuesta alguna en el endometrio.

El nombre lo acuñó el bioquímico alemán Adolf Butenandt en 1930, al aclarar la estructura de un compuesto que Guy Marrian había aislado un año antes de orina de mujeres embarazadas sin lograr identificarlo por completo. Butenandt lo formó a partir del latín praegnans, "preñada", y de esa raíz surgió después pregnano, el nombre del esqueleto químico que comparten la progesterona, la pregnenolona y el resto de esteroides de esta familia.

La fórmula molecular es C21H36O2 y la masa molar ronda los 320,5 g/mol (número CAS 80-92-2). Estructuralmente es progesterona con los dos dobles enlaces y el grupo cetona en C20 reducidos a sendos grupos hidroxilo. De ahí el sufijo -diol.

Formación y variantes químicas

La reducción ocurre principalmente en el hígado, en dos pasos sucesivos: la 5β-reductasa satura primero el anillo A de la progesterona, y a continuación la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y la 20α-hidroxiesteroide deshidrogenasa introducen los dos hidroxilos. El producto, conocido como pregnandiol beta, se conjuga con ácido glucurónico antes de excretarse por la orina, que es la forma en que históricamente se medía.

Existe también un isómero alfa. Se genera cuando la progesterona sigue la vía de la 5α-reductasa en lugar de la 5β, la misma ruta que da lugar a la alopregnanolona, un neuroesteroide sin relación funcional con el pregnandiol clásico. Ninguno de los dos isómeros recupera actividad progestagénica alguna.

Antecedentes históricos

Guy Marrian, entonces en el University College de Londres, extrajo el compuesto de grandes volúmenes de orina de embarazadas en 1929. No llegó, sin embargo, a resolver por completo su fórmula. Adolf Butenandt, trabajando de forma independiente en Gotinga, sí lo consiguió al año siguiente, y fue él quien le dio nombre.

En 1937, Eleanor Venning y John Browne aislaron el glucurónido de pregnandiol directamente de orina de embarazo y demostraron que su concentración guardaba una relación cuantitativa razonable con la progesterona producida. Ese hallazgo convirtió la determinación urinaria del pregnandiol en el método de referencia para valorar la función lútea durante buena parte del siglo veinte, mediante técnicas colorimétricas y cromatográficas hoy en desuso.

El inmunoensayo directo de progesterona en sangre las desplazó a partir de los años setenta.

Diferenciación con otros esteroides pregnano

Conviene no confundir el pregnandiol con otros metabolitos de nombre parecido. El pregnantriol comparte el mismo esqueleto de veintiún carbonos, pero procede de la 17-hidroxiprogesterona, no de la progesterona sin modificar, y conserva un tercer hidroxilo en posición 17 que el pregnandiol no tiene.

La pregnenolona ocupa el extremo opuesto de la ruta: es el primer esteroide de la cadena, con un doble enlace todavía intacto entre los carbonos 5 y 6. El pregnandiol, saturado y con dos hidroxilos, marca el final del recorrido.

También existe la pregnanolona (3α-hidroxi-5β-pregnan-20-ona), con un solo hidroxilo en lugar de dos: interviene como neuroesteroide activo sobre receptores GABA-A, una función que el pregnandiol, con sus dos hidroxilos, no cumple.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre pregnandiol?

Del latín praegnans, "preñada". Adolf Butenandt escogió esa raíz en 1930 al bautizar el compuesto que había identificado en orina de embarazadas, y de ella deriva también pregnano, el nombre genérico de todo el grupo de esteroides al que pertenecen la progesterona y la pregnenolona.

¿Tiene el pregnandiol actividad hormonal?

No. Es un producto de desecho metabólico sin capacidad de unirse eficazmente al receptor de progesterona.

¿Todavía se solicita esta prueba en un laboratorio actual?

Rara vez. Los inmunoensayos de progesterona sérica, disponibles desde la década de 1970, ofrecen un resultado más rápido y directo, de modo que la determinación urinaria de pregnandiol ha quedado relegada casi por completo a la investigación histórica y a algunos protocolos veterinarios.

¿Qué relación guarda con la alopregnanolona?

Ambas nacen de la progesterona por reducción de sus dobles enlaces, pero siguen ramas distintas de la misma familia de enzimas: la alopregnanolona surge de la vía 5-alfa y actúa como neuroesteroide sobre los receptores GABA-A, y el pregnandiol clásico, mayoritariamente 5-beta, resulta metabólicamente inerte. Comparten origen, no destino.

Referencias

1. MedlinePlus. Prueba de progesterona. Biblioteca Nacional de Medicina, National Institutes of Health.
2. PubChem. Pregnanediol, Compound Summary for CID 219833. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. Fundación Nobel. Discurso de la ceremonia del Premio Nobel de Química de 1939.
4. Shackleton CHL. Role of a Disordered Steroid Metabolome in the Elucidation of Sterol and Steroid Biosynthesis. Lipids. 2012;47:1-12.