Polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción

Qué es este polimorfismo

Las enzimas de restricción son proteínas bacterianas que reconocen una secuencia corta y específica de ADN, de entre cuatro y ocho pares de bases, y cortan la cadena exactamente en ese punto. Si dos personas difieren en un solo nucleótido dentro de esa secuencia diana, la enzima cortará el ADN de una de ellas y no el de la otra. El resultado, visualizado por electroforesis en gel, son fragmentos de longitud distinta según el individuo: de ahí el nombre.

Conviene distinguir el fenómeno de la técnica que lo explota. Como fenómeno genético, es uno más de los tipos de polimorfismo descritos en el diccionario. Como herramienta de laboratorio, su desarrollo, sus aplicaciones en genética forense y en el mapeo de enfermedades hereditarias, y su sustitución progresiva por técnicas basadas en PCR se explican con más detalle en la entrada dedicada a RFLP.

Origen del concepto

David Botstein, Ray White, Mark Skolnick y Ronald Davis propusieron formalmente el término en 1980, en un artículo publicado en el American Journal of Human Genetics sobre la construcción de mapas de ligamiento genético humano. Antes de ese trabajo ya se habían descrito casos aislados, como la variación en un sitio de corte próxima al gen de la betaglobina asociada a la mutación de células falciformes, descrita por Kan y Dozy en 1978, pero fue el artículo de 1980 el que sentó la base conceptual y le dio nombre a la técnica.

Clasificación y lugar entre los polimorfismos

No todos los polimorfismos de restricción tienen el mismo origen molecular. Algunos surgen de un cambio puntual en la secuencia reconocida por la enzima, equivalente a un polimorfismo de nucleótido único que crea o destruye un sitio de corte. Otros aparecen cuando entre dos sitios de restricción fijos existe un segmento de repetición en tándem de número variable (VNTR): cuantas más repeticiones, más largo el fragmento detectado. En ambos casos, el rasgo común es que la diferencia se manifiesta como una variación de tamaño, no de secuencia visible directamente.

Preguntas frecuentes

¿"RFLP" y "polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción" son lo mismo?

Sí. RFLP es la sigla inglesa de Restriction Fragment Length Polymorphism, y esta es su traducción literal al español.

¿Sigue usándose esta técnica?

De forma marginal. La secuenciación y los paneles de SNP ofrecen hoy mayor resolución con menos ADN de partida, de modo que el análisis de restricción ha quedado relegado a un papel casi exclusivamente histórico en genética humana.

¿Quién propuso el término?

Botstein, White, Skolnick y Davis, en 1980. Su artículo original figura entre las referencias de esta entrada.

Referencias

1. National Human Genome Research Institute. Fragmentos de restricción de longitud polimórfica (RFLP).
2. University of Utah Health. Utah's History of Genetic Innovation: Restriction Fragment Length Polymorphism.
3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Arbitrary Restriction Polymorphism 1. Entrada de referencia histórica sobre el primer RFLP descrito.
4. Botstein D, White RL, Skolnick M, Davis RW. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms. American Journal of Human Genetics. 1980.