Pergolida

Qué es la pergolida

Químicamente, la pergolida pertenece a la familia de los alcaloides del ergot, el mismo grupo de sustancias que produce el hongo Claviceps purpurea y del que también derivan la ergotamina o la cabergolina. Se obtiene de forma semisintética a partir del ácido lisérgico, el mismo precursor del que parte la síntesis del LSD, aunque ambas moléculas no comparten ni efectos ni uso médico. Su estructura, una ergolina sustituida, le permite actuar como agonista sobre los receptores D1 y D2 de la dopamina, imitando así al neurotransmisor que escasea en la enfermedad de Parkinson.

A diferencia de otros antiparkinsonianos, la pergolida no se limita a los receptores dopaminérgicos. También activa varios subtipos de receptores de la serotonina: 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C. Esa promiscuidad farmacológica, poco habitual incluso entre los propios derivados ergóticos, resultó decisiva para entender un episodio que marcó la historia reciente del fármaco.

La pergolida y el receptor 5-HT2B

Fue a comienzos de la década de 2000 cuando empezaron a publicarse series de casos que asociaban el tratamiento prolongado con pergolida a un engrosamiento y una fibrosis de las válvulas cardíacas, sobre todo la mitral. Dos estudios independientes, publicados el mismo día de enero de 2007 en The New England Journal of Medicine, confirmaron la sospecha con datos de cohortes amplias: los pacientes tratados con pergolida presentaban una frecuencia de regurgitación valvular clínicamente relevante notablemente superior a la de quienes tomaban agonistas dopaminérgicos no derivados del ergot.

El mecanismo propuesto no tiene relación con el sistema nervioso. Los fibroblastos que tapizan las válvulas cardíacas expresan receptores de serotonina del subtipo 5-HT2B, y la pergolida, al activarlos con potencia, dispara una respuesta proliferativa que termina engrosando el tejido valvular. Es el mismo mecanismo descrito antes en el síndrome carcinoide y en otros fármacos con afinidad por ese receptor, como la fenfluramina, retirada del mercado por idéntico motivo años atrás.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios reaccionó ya en 2004 con una nota informativa que restringía el uso de la pergolida a segunda línea, tras el fracaso de otras opciones. La Food and Drug Administration estadounidense fue más lejos: en 2007 solicitó la retirada voluntaria del fármaco del mercado de Estados Unidos, donde desde entonces no está disponible para uso humano. En España, la comercialización cesó en 2011. La molécula sobrevive hoy sobre todo en medicina veterinaria, donde se emplea en el tratamiento del síndrome de Cushing equino.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre pergolida?

Como ocurre con la mayoría de los fármacos modernos, pergolida no tiene detrás una etimología griega o latina propiamente dicha: es una denominación común internacional, un nombre acuñado por los químicos que la sintetizaron en los laboratorios Eli Lilly y patentaron en 1978. La raíz "pergol-" carece de significado independiente; es una etiqueta de laboratorio convertida en nombre científico.

¿Sigue autorizada la pergolida en España?

No como medicamento de uso humano. La presentación comercial dejó de fabricarse en 2011. Sigue autorizada, en cambio, su formulación veterinaria para caballos.

¿Qué relación tiene la pergolida con el LSD?

Ninguna en sus efectos, pero sí en su origen químico. Ambas moléculas comparten el núcleo de ergolina propio de los alcaloides del cornezuelo de centeno, y la síntesis de la pergolida parte precisamente de un derivado del ácido lisérgico. Se trata, con todo, de compuestos con actividades farmacológicas completamente distintas: uno activa de forma selectiva receptores dopaminérgicos con fines terapéuticos; el otro es un potente agonista serotoninérgico sin uso médico reconocido.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Nota informativa 2004/12: pergolida y riesgo de valvulopatía.
2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index: N04BC02, pergolide.
3. Zanettini R, et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson's Disease. The New England Journal of Medicine, 2007.
4. ScienceDirect Topics. Pergolide: an overview.