Péptido relacionado con la parathormona

Qué es el péptido relacionado con la parathormona

En 1941, el endocrinólogo Fuller Albright observó un caso de cáncer renal con una única metástasis en el que el paciente presentaba niveles elevados de calcio en sangre, y planteó que algunos tumores podían secretar una sustancia similar a la hormona paratiroidea. Pasaron más de cuarenta años hasta que, a mediados de la década de 1980, distintos grupos de investigación aislaron y clonaron esa sustancia, confirmando la intuición de Albright y dándole el nombre que conserva hoy.

El hallazgo resolvió un misterio clínico conocido como hipercalcemia humoral del cáncer: la elevación del calcio en sangre que presentan algunos pacientes con tumores, incluso sin que exista metástasis ósea. El PTHrP producido por esos tumores viaja hasta el hueso y el riñón e imita allí la acción de la hormona paratiroidea.

Parentesco genético con la parathormona

La PTH y el PTHrP evolucionaron a partir de un gen ancestral común que se duplicó en algún punto de la evolución de los vertebrados. Esa herencia compartida se conserva en el extremo amino terminal de ambas moléculas: ocho de los primeros trece aminoácidos son idénticos, y es precisamente esa región la que permite a las dos activar el mismo receptor. A partir de ahí, sus secuencias se separan y cada una adquiere funciones propias.

Un receptor compartido, dos lógicas de acción

Tanto la PTH como el PTHrP se unen al receptor PTH1R, una proteína de membrana acoplada a proteínas G que se expresa sobre todo en hueso y riñón, aunque también en cantidades menores en otros tejidos. La PTH funciona como hormona endocrina clásica: se sintetiza en las glándulas paratiroides y circula por la sangre hasta sus órganos diana. El PTHrP, en cambio, se produce en numerosos tejidos fetales y adultos (cartílago, piel, mama, placenta, músculo) y actúa de manera paracrina o autocrina, es decir, sobre las células vecinas o sobre sí mismo, sin necesidad de circular a distancia.

Funciones fisiológicas más allá del cáncer

Aunque se descubrió por su papel en la enfermedad oncológica, el PTHrP resultó ser, sobre todo, una molécula del desarrollo normal. Interviene en la diferenciación y maduración de los condrocitos durante la formación del hueso a partir de cartílago, participa en el desarrollo de la glándula mamaria y regula el transporte de calcio a través de la placenta hacia el feto. Se han descrito también variantes hereditarias raras del receptor PTH1R, con mutaciones que alteran esta señalización tanto en el cartílago como en el desarrollo óseo.

Diferenciación con la hormona paratiroidea

PTH y PTHrP comparten receptor y un origen evolutivo común, pero no son intercambiables. La PTH es la hormona que regula minuto a minuto el calcio circulante; el PTHrP, salvo en el contexto tumoral que motivó su descubrimiento, actúa sobre todo como señal local del desarrollo embrionario y de la renovación tisular, sin la función reguladora sistémica que caracteriza a su pariente hormonal.

Preguntas frecuentes

¿Cómo se descubrió el PTHrP?

A partir de una intuición clínica de 1941 sobre tumores que elevaban el calcio en sangre, confirmada mediante el aislamiento y la clonación de la proteína a mediados de la década de 1980.

¿Es lo mismo que la hormona paratiroidea?

No. Comparten receptor y ocho de los trece primeros aminoácidos, pero son proteínas distintas con funciones diferentes.

¿Solo se produce en tumores?

No. Es un producto normal de numerosos tejidos fetales y adultos, entre ellos el cartílago, la piel, la mama y la placenta.

¿Qué papel tiene en el desarrollo del esqueleto?

Regula la diferenciación de los condrocitos, las células que dan lugar al hueso a partir del cartílago durante el crecimiento.

Referencias

1. Parathyroid Hormone-Related Protein in Breast Cancer Bone Metastasis. Advances in Cancer Research, ScienceDirect.
2. Parathyroid Hormone-Related Protein and its Receptors: Nuclear Functions and Roles in the Renal and Cardiovascular Systems, the Placental Trophoblasts and the Pancreatic Islets. National Center for Biotechnology Information (NCBI), National Library of Medicine.
3. Parathyroid Hormone-Related Protein: From Hypercalcemia of Malignancy to Developmental Regulatory Molecule. PubMed, National Library of Medicine.
4. Parathyroid Hormone Related Protein: An Overview. ScienceDirect Topics, Elsevier.