Miopatía nemalínica

Qué es la miopatía nemalínica

El nombre procede del griego νῆμα (nêma), hilo, en referencia directa al aspecto de los cuerpos nemalínicos bajo el microscopio: pequeños bastoncillos que se tiñen bien con la técnica tricrómica modificada de Gomori y que se acumulan dentro de las fibras musculares, sobre todo en las de tipo 1.

La historia del hallazgo tiene un detalle poco conocido. En 1958, el patólogo australiano Douglas Reye describió un caso con estas estructuras en forma de bastón, pero un revisor de la época concluyó que se trataba de un artefacto de la preparación de la biopsia, y la observación quedó archivada. Cinco años después, en 1963, Gilbert Shy, Victor Conen y sus colaboradores publicaron la primera descripción formal de la enfermedad, y fue Shy quien acuñó el término nemalines para nombrar los bastoncillos. Con el tiempo se reconoció que Reye había sido, en realidad, el primero en observar el rasgo, aunque nunca llegó a ver reconocida su prioridad en vida.

Heterogeneidad genética

Todos los genes implicados codifican proteínas del aparato contráctil del músculo, del sarcómero, lo que explica que mutaciones tan distintas produzcan un cuadro histológico final parecido. El gen NEB, que codifica la nebulina, es el más frecuentemente implicado y explica alrededor de un tercio a la mitad de los casos. El gen ACTA1, responsable de la actina esquelética, es el segundo en frecuencia y está detrás de buena parte de las formas más graves. A estos dos genes principales se suman TPM2, TPM3, TNNT1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41 y LMOD3, entre otros, de manera que el número total de genes conocidos supera ya la decena.

Esta variedad genética no se traduce en un patrón de herencia único. Según el gen y la mutación concreta, la transmisión puede ser autosómica dominante, autosómica recesiva o, con frecuencia, resultado de una mutación de novo sin antecedentes familiares.

Formas clínicas según la gravedad

El espectro clínico va de lo grave a lo casi imperceptible. En un extremo están las formas congénitas graves, con debilidad respiratoria intensa desde el nacimiento. En el otro, las formas de inicio en la edad adulta, poco frecuentes, que debutan de manera esporádica entre los veinte y los cincuenta años con debilidad de progresión rápida. Entre ambos polos se sitúan las formas típica, intermedia y de inicio en la infancia, que constituyen en conjunto la mayoría de los casos diagnosticados y que permiten, en general, una esperanza de vida cercana a la normal.

Diferenciación con otras miopatías congénitas

Estos bastoncillos no son exclusivos de esta enfermedad: pueden aparecer también, de forma secundaria, en la miopatía mitocondrial, en algunas miopatías inflamatorias o incluso en la miopatía central core. Lo que define a la miopatía nemalínica como entidad propia no es solo la presencia de estos bastoncillos, sino su abundancia y su origen en una mutación primaria de una proteína sarcomérica, algo que la distingue de la miopatía centronuclear, donde el hallazgo distintivo es la posición del núcleo y no ningún cuerpo de inclusión.

Preguntas frecuentes

¿Quién describió primero los cuerpos nemalínicos?

El patólogo australiano Douglas Reye, en 1958, aunque su hallazgo se descartó entonces como un artefacto. La descripción formal de la enfermedad llegó en 1963, de la mano de Gilbert Shy y Victor Conen.

¿Es hereditaria en todos los casos?

No siempre. Una parte considerable de los casos, especialmente los debidos a mutaciones en ACTA1, se producen por una mutación nueva sin que ninguno de los progenitores sea portador.

¿Con qué frecuencia aparece?

Se estima en torno a 1 de cada 50.000 nacidos vivos, según un estudio finlandés ampliamente citado en la bibliografía. Es, además, más frecuente en la comunidad amish de Estados Unidos, donde una mutación fundadora concreta explica una proporción notable de los casos descritos.

Referencias

1. National Organization for Rare Disorders. Miopatía nemalínica.
2. SciELO Venezuela. Atrofia muscular neurogénica en miopatía nemalínica.
3. Genotipia. Fichas genéticas: miopatía nemalínica.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Miopatías congénitas.