Miopatía centronuclear

Qué es la miopatía centronuclear

Alexander Spiro, George Shy y Nicholas Gonatas describieron la enfermedad en 1966, al estudiar a un adolescente con debilidad lentamente progresiva desde la infancia. Lo que encontraron en la biopsia les llamó la atención por su parecido con una etapa concreta del desarrollo muscular fetal: hacia la décima semana de gestación, las fibras musculares atraviesan un estadio llamado miotubo, en el que el núcleo ocupa todavía una posición central antes de migrar a la periferia. Por esa similitud bautizaron el hallazgo como miopatía miotubular, persistencia de músculo fetal en un adolescente, título literal de su artículo original.

Con el tiempo, el término miopatía miotubular quedó reservado sobre todo para la forma ligada al cromosoma X, mientras que miopatía centronuclear pasó a designar el conjunto de formas autosómicas, dominantes y recesivas. Ambos nombres conviven hoy en la literatura médica según el gen implicado y el patrón de herencia de cada caso.

Genética y patrones de herencia

La forma más grave es la ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen MTM1, que codifica la miotubularina, una enzima implicada en el tráfico de membranas dentro de la célula. Al ser recesiva ligada al X, afecta sobre todo a varones y suele manifestarse ya al nacer con hipotonía marcada y dificultad respiratoria grave.

Las mutaciones en DNM2 siguen, en cambio, un patrón autosómico dominante y dan lugar a formas mucho más leves, con inicio en la adolescencia o incluso en la edad adulta. El gen BIN1 puede comportarse tanto de forma recesiva como, más raramente, dominante. A estos tres genes clásicos se han sumado, en los últimos años, mutaciones recesivas en RYR1 y en TTN, el gen de la titina, que amplían todavía más el espectro genético de la enfermedad.

Diferenciación con otras miopatías congénitas

Frente a la miopatía central core, la diferencia histológica es clara: el core central se define por una zona sin actividad oxidativa, no por la posición del núcleo, que en esa entidad permanece periférica. La miopatía nemalínica tampoco comparte este rasgo: su hallazgo distintivo son los cuerpos filiformes intracitoplasmáticos, ajenos por completo a la posición nuclear. Ninguna de las tres se diagnostica por la clínica en solitario, porque los tres cuadros pueden cursar con hipotonía, ptosis palpebral y debilidad facial de aspecto muy parecido.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama también miopatía miotubular?

Porque las fibras afectadas recuerdan, al microscopio, al miotubo fetal, un estadio transitorio del desarrollo muscular en el que el núcleo todavía ocupa el centro de la célula. El nombre lo propusieron Spiro, Shy y Gonatas en 1966.

¿Afecta igual a hombres y mujeres?

No. La forma ligada al cromosoma X, la más grave, afecta casi exclusivamente a varones. Las formas autosómicas, causadas por mutaciones en DNM2 o BIN1, afectan por igual a ambos sexos.

¿Todas las formas son igual de graves?

No, y la diferencia es considerable. La forma ligada al X suele manifestarse al nacer con compromiso respiratorio grave. Las formas por DNM2, en el extremo opuesto, pueden pasar casi inadvertidas hasta la adolescencia o la edad adulta, con una debilidad leve y de progresión muy lenta. Entre ambos extremos se sitúan las formas recesivas por BIN1, RYR1 o TTN, de gravedad intermedia y muy variable de una familia a otra.

Referencias

1. Spiro AJ, Shy GM, Gonatas NK. Myotubular myopathy. Persistence of fetal muscle in an adolescent boy. JAMA Neurology (Archives of Neurology). 1966.
2. Oficina de Enfermedades Raras del NIH / OMIM. Myopathy, centronuclear, 1; CNM1.
3. National Center for Biotechnology Information. Common Pathogenic Mechanisms in Centronuclear and Myotubular Myopathies.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Miopatías congénitas.