Miopatía central core

Qué es la miopatía central core

El nombre no tiene origen griego ni latino: es descriptivo, y nació directamente de lo que dos médicos vieron al microscopio. En 1956, George Shy y Kenneth Magee publicaron en la revista Brain la primera descripción de una familia con debilidad muscular congénita no progresiva, cuyas fibras mostraban un área central desprovista de actividad enzimática oxidativa. Bautizaron el hallazgo como central core, núcleo central, y el nombre quedó fijado a la enfermedad.

Ese core no es un núcleo celular, pese al nombre. Bajo tinciones histoquímicas como la NADH, la zona aparece pálida porque carece de mitocondrias y de buena parte del sistema tubular de la fibra, de modo que la maquinaria contráctil en esa región queda desorganizada. La mayoría de las fibras afectadas son de tipo 1, y en las formas típicas casi todas las fibras del músculo estudiado muestran este predominio.

El gen RYR1 y su papel en el músculo

Pasaron más de tres décadas entre la descripción clínica y la identificación de su causa. En 1990 se estableció el ligamiento de la enfermedad al cromosoma 19q13, y en 1993 se localizaron las mutaciones responsables en el gen RYR1, que codifica el receptor de rianodina tipo 1. Esta proteína, un canal de calcio de más de cinco mil aminoácidos situado en el retículo sarcoplásmico, libera el calcio que desencadena la contracción muscular cada vez que llega un impulso nervioso. Cuando el canal funciona de forma anómala, la fibra madura mal y queda expuesta a alteraciones del flujo de calcio que explican tanto el defecto estructural como la vulnerabilidad frente a ciertos fármacos anestésicos.

La forma más frecuente de herencia es autosómica dominante. Existen también familias con herencia autosómica recesiva, generalmente asociadas a una presentación más grave y de inicio más precoz. RYR1 no es exclusivo de esta enfermedad: variantes en el mismo gen se relacionan también con la miopatía multiminicore y, en algunos casos, con formas de miopatía centronuclear.

Relación con la hipertermia maligna

Las personas con mutaciones en RYR1 comparten con las familias afectadas de hipertermia maligna el mismo gen candidato, lo que sitúa ambas entidades dentro de un espectro de trastornos alélicos. El vínculo entre ambos cuadros fue precisamente lo que llevó a los investigadores, a comienzos de los años noventa, a buscar el gen de la enfermedad en la misma región del cromosoma 19 donde ya se sospechaba la causa de la hipertermia maligna.

Diferenciación con otras miopatías congénitas

La distinción frente a otras miopatías congénitas se hace en la biopsia, no en la clínica, que puede resultar muy parecida entre ellas. La miopatía centronuclear se define por núcleos desplazados al centro de la fibra, no por una zona sin actividad oxidativa. La miopatía nemalínica muestra en cambio cuerpos filiformes característicos, sin relación con la ausencia focal de mitocondrias propia del core central.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre central core?

Del inglés central core, núcleo central, término acuñado por Shy y Magee en 1956 para describir la zona sin actividad oxidativa que observaron en el centro de las fibras musculares afectadas.

¿Es progresiva la debilidad muscular?

No, generalmente. La mayoría de los casos descritos desde 1956 muestran un curso estable a lo largo de la vida, aunque algunas series de seguimiento a largo plazo han documentado un deterioro lento y muy gradual en pacientes concretos.

¿Todos los pacientes con RYR1 alterado tienen riesgo de hipertermia maligna?

El riesgo se considera elevado en la mayoría de las familias descritas, aunque no toda variante en RYR1 se comporta igual: la susceptibilidad depende de la mutación concreta y varía de una familia a otra.

Referencias

1. National Organization for Rare Disorders. Enfermedad central core.
2. Jungbluth H, et al. Central core disease. Orphanet Journal of Rare Diseases.
3. SciELO México. Miopatía central core neonatal causada por mutación en el gen RYR1.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Miopatías congénitas.