Imipenem

Qué es el imipenem

El imipenem fue el primer carbapenémico que llegó a la práctica clínica, a comienzos de la década de 1980. Deriva de la tienamicina, un compuesto natural producido por la bacteria del suelo Streptomyces cattleya. De hecho, el imipenem no es más que una tienamicina modificada químicamente (N-formimidoíltienamicina) para hacerla más estable y manejable que la molécula original.

Como el resto de los betalactámicos, actúa sobre la construcción de la pared de la bacteria. Se une a unas dianas de la membrana bacteriana llamadas proteínas fijadoras de penicilina y bloquea el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano que dan rigidez a esa envoltura. Sin ese armazón, la célula no resiste su propia presión interna y se rompe. El resultado es la muerte del microorganismo, no solo la detención de su crecimiento.

Lo que distingue al imipenem dentro de su familia es la amplitud de su espectro y su resistencia a la mayoría de las betalactamasas, las enzimas con las que muchas bacterias inactivan a las penicilinas y cefalosporinas convencionales. Esa estabilidad lo convirtió, desde su aparición, en un recurso reservado para infecciones graves o por gérmenes con resistencias múltiples. Por ese mismo motivo su uso se limita: cuanto más se emplea un antibiótico de amplio espectro, más presión selectiva se ejerce sobre las bacterias para desarrollar nuevas resistencias.

Por qué se asocia con cilastatina

Administrado en solitario, el imipenem tiene un problema práctico. Una enzima del borde de las células del túbulo renal, la dehidropeptidasa I, lo degrada con rapidez en cuanto llega al riñón. Esto reduce la cantidad de fármaco activo que se elimina por la orina y genera metabolitos que pueden resultar tóxicos para el propio tejido renal.

La cilastatina resuelve ese inconveniente. Se trata de un inhibidor específico de la dehidropeptidasa I, sin ninguna capacidad antibacteriana. Al frenar la enzima, mantiene concentraciones útiles del antibiótico y protege al riñón de los productos de degradación. Ambas sustancias se combinan en una proporción de peso de 1 a 1. Por eso el imipenem casi nunca aparece solo en la ficha de un medicamento: lo habitual es leer imipenem con cilastatina, y en formulaciones más recientes, imipenem con cilastatina y relebactam, donde este tercer componente amplía la cobertura frente a determinadas bacterias resistentes.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se administra siempre junto con cilastatina?

Porque el riñón lo destruye con demasiada rapidez. La cilastatina bloquea la enzima renal responsable de esa degradación, mantiene activo el antibiótico y evita la formación de metabolitos nocivos para el propio riñón. No aporta ningún efecto sobre las bacterias por sí misma.

¿En qué se diferencia de otros carbapenémicos?

El imipenem fue el primero del grupo y es el único que requiere asociarse a cilastatina. Otros carbapenémicos posteriores, como el meropenem o el ertapenem, resisten la dehidropeptidasa renal y no necesitan ese acompañante. Las diferencias entre unos y otros se refieren sobre todo al espectro concreto de bacterias que cubren y a su estabilidad frente a distintas enzimas bacterianas.

¿De dónde viene el nombre?

La terminación -penem identifica a toda la clase de los carbapenémicos dentro de la nomenclatura internacional de los principios activos. El nombre completo remite a su origen: el imipenem es una versión modificada de la tienamicina, el antibiótico natural del que procede.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Inyección de imipenem, cilastatina y relebactam.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Centro de Información de Medicamentos (CIMA).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Carbapenems - StatPearls.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Carbapenémicos.