Glicerol-3-fosfato

Qué es el glicerol-3-fosfato

Se trata de la forma fosforilada del glicerol, el alcohol de tres carbonos que constituye la columna vertebral de las grasas neutras y los glicerofosfolípidos de membrana. El nombre combina «glicerol» (del griego γλυκερός, glykerós, «de sabor dulce», por la dulzura del glicerol puro) con «3-fosfato», que indica la posición del éster fosfórico en el carbono 3 de la molécula.

Procede de dos fuentes principales. En la mayoría de los tejidos, la enzima glicerol-3-fosfato deshidrogenasa citosólica reduce la dihidroxiacetona fosfato (DHAP), un intermediario de la glucólisis, utilizando NADH como donador de electrones. En el hígado y el riñón existe una segunda vía: la glicerol quinasa fosforila directamente el glicerol libre que llega desde la lipólisis del tejido adiposo.

Papel en la síntesis de lípidos

La ruta de Kennedy, descrita por Eugene Kennedy y Samuel Weiss en 1956, utiliza el glicerol-3-fosfato como punto de partida para la construcción de triacilgliceroles y fosfolípidos. Dos aciltransferasas sucesivas esterifican ácidos grasos activados (acil-CoA) en las posiciones 1 y 2 del esqueleto de glicerol, generando ácido fosfatídico. A partir de ahí, la ruta se bifurca: puede producir diacilglicerol y después triacilglicerol para almacenamiento energético, o bien fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina y otros fosfolípidos destinados a las membranas celulares.

Esa doble salida conecta el metabolismo de los carbohidratos con el de los lípidos de una forma muy directa: cuando la célula dispone de glucosa en exceso, la DHAP glucolítica se desvía hacia glicerol-3-fosfato y, de ahí, hacia la síntesis de grasa. El tejido adiposo y el hígado son los tejidos donde este flujo alcanza mayor intensidad.

La lanzadera del glicerol-fosfato

El glicerol-3-fosfato cumple además una función de transporte de electrones. El NADH generado en el citosol durante la glucólisis no puede atravesar la membrana mitocondrial interna, y la lanzadera del glicerol-fosfato resuelve ese obstáculo. La glicerol-3-fosfato deshidrogenasa citosólica reduce DHAP a glicerol-3-fosfato consumiendo NADH; en la cara externa de la membrana mitocondrial interna, una isoenzima ligada a FAD reoxida el glicerol-3-fosfato de vuelta a DHAP, transfiriendo los electrones a la cadena respiratoria a nivel del FADH₂. El resultado neto es el paso de equivalentes reductores del citosol a la mitocondria, con un coste de un ATP por cada par de electrones transferidos respecto a la lanzadera del malato-aspartato. Cerebro y músculo esquelético son los tejidos que más recurren a este mecanismo.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo el glicerol-3-fosfato que el gliceraldehído-3-fosfato?

No. Comparten el hecho de ser compuestos fosforilados de tres carbonos, pero su química y su destino metabólico son distintos. El gliceraldehído-3-fosfato lleva un grupo aldehído en el carbono 1 y participa en la degradación de la glucosa; el glicerol-3-fosfato tiene un grupo hidroxilo en esa posición y se dirige hacia la síntesis de lípidos.

¿Qué relación tiene con la obesidad?

Cuando la ingesta calórica supera el gasto, el exceso de glucosa se canaliza a través de la glucólisis hacia DHAP y, de ahí, a glicerol-3-fosfato. Este suministra el esqueleto de glicerol sobre el que se ensamblan los ácidos grasos para formar triacilgliceroles, que el tejido adiposo almacena. La ruta es reversible, pero en situación de superávit energético crónico predomina el sentido biosintético.

¿Quién describió la ruta de Kennedy?

Eugene P. Kennedy y Samuel B. Weiss, en la Universidad de Chicago, publicaron en 1956 la secuencia de reacciones que partiendo del glicerol-3-fosfato conduce a los fosfolípidos. El trabajo se publicó en Journal of Biological Chemistry y sentó las bases de la lipidología moderna.

Referencias

1. Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles of Biochemistry. 8.ª ed. Nueva York: W.H. Freeman; 2021. Capítulo 21: Lipid Biosynthesis.
2. Kennedy EP, Weiss SB. The function of cytidine coenzymes in the biosynthesis of phospholipides. J Biol Chem. 1956;222(1):193-214. PubMed.
3. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: sn-Glycerol 3-phosphate, CID 754. PubChem. Consultado en 2026.
4. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 9.ª ed. Nueva York: W.H. Freeman; 2019. Sección 22.1: Triacylglycerols are constructed from glycerol-3-phosphate.