Fosfomicina

Qué es la fosfomicina

La fosfomicina es un antibiótico de bajo peso molecular (138 Da), hidrosoluble y con escasa unión a proteínas plasmáticas, lo que le permite una difusión tisular amplia. Pertenece al grupo de los ácidos fosfónicos y su molécula contiene un anillo epóxido que resulta indispensable para la actividad antimicrobiana. Ese anillo mimetiza la estructura del fosfoenolpiruvato (PEP), el sustrato natural de la enzima MurA (UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa). Al unirse de forma covalente al residuo de cisteína del sitio activo de MurA, la fosfomicina bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico, un precursor obligado del peptidoglicano. Sin peptidoglicano, la bacteria pierde integridad estructural y sufre lisis.

Ningún otro antibiótico actúa sobre esa misma diana. La consecuencia práctica es que la fosfomicina conserva actividad frente a cepas resistentes a betalactámicos, aminoglucósidos o quinolonas, incluidas enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido y de carbapenemasas. Su espectro abarca cocos grampositivos como Staphylococcus aureus y Enterococcus faecalis, y bacilos gramnegativos de la familia Enterobacteriaceae.

Un antibiótico descubierto en España

El 18 de abril de 1966, Sebastián Hernández recogió una muestra de suelo en la ladera sur del Montgó, en Jávea (Alicante), dentro del programa de cribado de la Compañía Española de Penicilina y Antibióticos (CEPA). En Madrid, la microbióloga Sagrario Mochales cultivó los microorganismos aislados de esa muestra y detectó actividad antibacteriana en una cepa de Streptomyces fradiae. El cultivo fue enviado a los laboratorios de Merck en Rahway (Nueva Jersey), donde se purificó la molécula y se determinó su estructura.

En octubre de 1969, la revista Science publicó el hallazgo bajo el nombre provisional de fosfonomicina, firmado por once investigadores estadounidenses y tres españoles (Mata, Hernández y Mochales). CEPA inició la producción industrial en 1971 en su fábrica de Aranjuez. El nombre definitivo, fosfomicina, alude al grupo fosfónico presente en la molécula.

Modelos experimentales han demostrado que la fosfomicina penetra en biopelículas bacterianas y alcanza concentraciones comparables o superiores a las de ciprofloxacino o cotrimoxazol. Esa capacidad, junto con su efecto sinérgico cuando se asocia a betalactámicos, aminoglucósidos o colistina, ha reavivado el interés por la molécula a partir de la década de 1990, sobre todo frente a infecciones por bacterias multirresistentes.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «fosfomicina»?

Del griego φῶς (phōs, «luz»), raíz que el latín adoptó como phosphorus para designar al elemento fósforo. En la nomenclatura química, los ácidos fosfónicos contienen un enlace directo carbono-fósforo. El sufijo -micina identifica a los antibióticos aislados de Streptomyces. El nombre inicial fue fosfonomicina; la forma abreviada fosfomicina se impuso en el uso clínico.

¿La fosfomicina solo se utiliza en infecciones urinarias?

No. La formulación oral como sal de trometamol se emplea sobre todo frente a infecciones urinarias no complicadas, pero la formulación intravenosa (sal sódica o sal disódica) se utiliza también en infecciones graves, incluidas algunas causadas por bacterias multirresistentes, generalmente en combinación con otros antimicrobianos. La sal cálcica oral, disponible en algunos países, se ha empleado en infecciones de diversa localización.

¿Es frecuente la resistencia a fosfomicina?

En Escherichia coli las tasas de resistencia se mantienen por debajo del 1-2 % en la mayoría de las series publicadas. Los mecanismos de resistencia conocidos (mutaciones en los transportadores GlpT y UhpT, modificación de la diana MurA, producción de enzimas inactivadoras como FosA, FosB o FosX) son de codificación predominantemente cromosómica y se seleccionan con facilidad in vitro, pero su repercusión clínica ha sido limitada hasta la fecha.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Fosfomicina.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Fosfomicina.
3. Candel FJ et al. Nuevas perspectivas para la reevaluación de la fosfomicina. Rev Esp Quimioter. 2019;32(Suppl. 1):1-7.
4. Sociedad Española de Quimioterapia (SEQ). Fosfomicina, el genuino antibiótico español.