Folistatina

Qué es la folistatina

El nombre «folistatina» refleja su historia. La proteína se identificó a finales de la década de 1980 en el líquido folicular ovárico como una sustancia capaz de suprimir la secreción de FSH por las células gonadotropas de la hipófisis. Se la bautizó combinando follicle (folículo) con el sufijo -statin, que en bioquímica designa a un agente inhibidor. Pronto se comprobó que esa capacidad inhibitoria no era directa sobre la FSH, sino que se debía a la neutralización de la activina, la verdadera señal estimuladora.

La folistatina se expresa en prácticamente todos los tejidos del organismo. En los seres humanos, la producción hepática es la fuente predominante de la forma circulante (FST-315), mientras que los tejidos locales generan la variante FST-288, que permanece anclada a la superficie celular. Ambas isoformas resultan del procesamiento alternativo del mismo gen FST.

Mecanismo de acción

La folistatina se une a la activina con una afinidad extraordinariamente alta, de carácter prácticamente irreversible. Una vez formado el complejo, este se internaliza por endocitosis y se degrada en los lisosomas. El resultado neto es que la activina desaparece del medio extracelular antes de que pueda alcanzar su receptor y desencadenar su cascada de señalización. Es, en cierto modo, un secuestro molecular con billete de ida.

Pero la folistatina no se limita a la activina. También puede unirse a la miostatina (otro miembro de la superfamilia del TGF-beta), que actúa como freno natural del crecimiento muscular. Cuando la folistatina neutraliza la miostatina, ese freno se afloja y el músculo esquelético puede hipertrofiarse. En modelos animales, la sobreexpresión de folistatina produce aumentos llamativos de la masa muscular, un hallazgo que ha motivado investigaciones en enfermedades neuromusculares como la distrofia muscular de Becker.

La folistatina en el eje reproductor

Dentro del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, la activina estimula la liberación de FSH y la inhibina la suprime. La folistatina funciona como un tercer modulador que amortigua la señal de la activina. Su concentración local en el ovario y en la hipófisis contribuye a ajustar la secreción de FSH ciclo a ciclo. Activina, inhibina y folistatina forman así un trío regulador cuyos equilibrios determinan, entre otros procesos, la selección del folículo dominante en cada ciclo menstrual.

Fuera de la reproducción, la folistatina participa en la embriogénesis (concretamente en la inducción del tubo neural), en procesos de cicatrización y en la modulación de la respuesta inflamatoria. Niveles séricos elevados de folistatina se han asociado a un mayor riesgo de resistencia a la insulina, probablemente porque la proteína también interfiere con señales metabólicas mediadas por la activina hepática.

Preguntas frecuentes

¿Es la folistatina una hormona?

Depende de la definición que se adopte. La forma FST-315, producida por el hígado y presente en la circulación general, actúa a distancia sobre múltiples tejidos, lo que encaja con el concepto clásico de hormona. La forma FST-288, que permanece unida a la superficie celular, tiene un comportamiento más parácrino o autocrino. Muchos autores optan por clasificarla como una proteína de unión a ligandos del TGF-beta, sin asignarle la etiqueta hormonal en sentido estricto.

¿Para qué se investiga la folistatina en medicina?

La línea de investigación más avanzada es la terapia génica con vectores de virus adenoasociado (AAV) que portan el gen de la folistatina, dirigida a enfermedades neuromusculares. Se han publicado ensayos clínicos de fase temprana en distrofia muscular de Becker y en miositis por cuerpos de inclusión. Los resultados son modestos y preliminares; ningún tratamiento basado en folistatina ha recibido aprobación regulatoria hasta la fecha.

¿Qué relación hay entre folistatina y miostatina?

Son antagonistas funcionales. La miostatina limita el crecimiento del músculo esquelético; la folistatina la secuestra e impide que ejerza esa función. En ratones modificados genéticamente para carecer de miostatina, la masa muscular se duplica. Añadir folistatina exógena sobre ese fondo genético aumenta aún más la hipertrofia, lo que indica que la folistatina bloquea también otras señales inhibitorias (como la propia activina muscular) además de la miostatina.

Referencias

1. Descriptores en Ciencias de la Salud (DeCS/MeSH). Folistatina. DeCS BVS.
2. Enciclopedia libre. Folistatina. Wikipedia en español (consultada como fuente de referencias primarias).
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Hormonas. MedlinePlus en español.
4. Hedger MP, de Kretser DM. The activins and their binding proteins. Vitam Horm. 2013;93:165-97.