FK-506

Qué es el FK-506

Las siglas FK proceden de Fujisawa Kogyo, la compañía farmacéutica japonesa (hoy Astellas Pharma) que impulsó su descubrimiento. El número 506 es simplemente el ordinal del compuesto dentro del programa de cribado. El nombre genérico internacional, tacrolimus, combina elementos de T (Tsukuba, la ciudad donde se ubicaban los laboratorios), macro (por la estructura macrolídica de la molécula) y el sufijo -imus, habitual en inmunosupresores.

En 1984, Tohru Kino y su equipo aislaron el compuesto de una muestra de suelo recogida en el monte Tsukuba. Los primeros datos experimentales se publicaron en 1987, y en 1989 Thomas Starzl inició los ensayos clínicos en la Universidad de Pittsburgh, donde demostró que el FK-506 superaba a la ciclosporina en supervivencia del injerto hepático y en reducción de episodios de rechazo agudo. La comercialización llegó en 1993 en Japón y un año después en Estados Unidos y Europa.

Mecanismo a nivel de la calcineurina

Pese a no tener parecido estructural con la ciclosporina, el FK-506 comparte con ella la diana farmacológica: la calcineurina, una serina/treonina fosfatasa dependiente de calcio que participa en la activación del linfocito T. La diferencia está en el punto de entrada. La ciclosporina se une a la ciclofilina; el FK-506 se une a una proteína intracelular distinta, denominada FKBP-12 (FK-506 binding protein 12). El complejo FK-506/FKBP-12, junto con iones de calcio y calmodulina, bloquea la actividad fosfatasa de la calcineurina e impide la translocación al núcleo del factor de transcripción NFAT, lo que a su vez frena la transcripción del gen de la interleucina 2. Sin interleucina 2, la proliferación de linfocitos T se detiene.

La potencia inmunosupresora in vitro del FK-506 es del orden de cien veces mayor que la de la ciclosporina, lo que permite emplear cantidades muy inferiores para obtener un efecto comparable. No obstante, conviene no confundir potencia con eficacia clínica: la relación entre ambas depende de variables farmacocinéticas, del tipo de trasplante y del perfil de seguridad, factores que se evalúan caso por caso.

Preguntas frecuentes

¿FK-506 y tacrolimus son la misma molécula?

Sí. FK-506 es la denominación de laboratorio; tacrolimus es la denominación común internacional (DCI) aprobada por la OMS. En la literatura científica anterior a los años noventa predomina FK-506; en la práctica clínica actual se usa tacrolimus.

¿Solo se emplea en trasplantes?

No, aunque ese fue su primer campo clínico. El tacrolimus tópico se utiliza también en dermatología, y la formulación oral se ha estudiado en enfermedades autoinmunitarias como la colitis ulcerosa refractaria o el lupus nefrítico.

¿Qué tiene de particular su historia farmacéutica?

El FK-506 fue uno de los primeros grandes fármacos que una compañía japonesa desarrolló y comercializó a escala global de forma independiente, sin licenciar el producto a una multinacional occidental. Fujisawa estableció una colaboración directa con el equipo de Starzl en Pittsburgh, un modelo poco habitual en la industria farmacéutica de la época.

Referencias

1. Kino T et al. Discovery of FK-506, a novel immunosuppressant isolated from Streptomyces tsukubaensis. J Antibiot (Tokyo), 1987.
2. PubMed/NCBI. FK506 (tacrolimus), a novel immunosuppressant in organ transplantation: clinical, biomedical, and analytical aspects. Clin Chem, 1994.
3. Elsevier. Tacrolimus en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal refractaria. Gastroenterología y Hepatología.
4. MDPI. The Immunosuppressant Tacrolimus (FK506) Facing the 21st Century: Past Findings, Present Applications and Future Trends. Fermentation, 2024.