Diritromicina

Qué es la diritromicina

La diritromicina se desarrolló en los años ochenta como intento de mejorar el perfil de la eritromicina, un macrólido de amplio uso pero con una vida media corta y una absorción digestiva limitada por su inestabilidad en medio ácido. La molécula resultante conserva el anillo de lactona de 14 miembros propio de la eritromicina, pero incluye una modificación química, la formación de una oxazina en las posiciones 9-N y 11-O, que la vuelve más lipófila.

Se administra por vía oral en forma de comprimidos con recubrimiento entérico, para protegerla del pH gástrico. Una vez absorbida, sobre todo en el intestino delgado, se hidroliza en el plasma en unos minutos y libera eritromicilamina, un derivado 9-amino de la eritromicina que retiene la actividad antibacteriana. Este esquema, síntesis inactiva y liberación intraorgánica del compuesto activo, es lo que la sitúa en la categoría de profármacos.

Se ha empleado en infecciones respiratorias de vías altas y bajas (faringitis estreptocócica, exacerbaciones de bronquitis crónica, neumonías adquiridas en la comunidad de gravedad leve) y en algunas infecciones de piel y tejidos blandos. Su comercialización varía por países y en varios mercados, incluido el estadounidense, ha sido retirada. En España su presencia comercial es limitada y conviene comprobar en la AEMPS la disponibilidad actual.

Perfil farmacocinético y espectro

La biodisponibilidad oral es baja, de alrededor del 10 %, pero eso no se traduce en concentraciones tisulares bajas. Al contrario: la eritromicilamina se acumula intracelularmente en macrófagos y neutrófilos, y las concentraciones que alcanza en tejidos, muy por encima de las plasmáticas, sostienen el efecto antibacteriano durante horas. Esa disociación entre plasma y tejido es una característica común de varios macrólidos modernos y explica la posibilidad de administración en una sola toma diaria.

La vida media del metabolito activo ronda las 40 horas. El aclaramiento es sobre todo biliar, con excreción fecal, y la contribución renal es marginal. Un rasgo farmacocinético que distingue a esta molécula dentro de la familia macrólida es su escasa interacción con el sistema del citocromo P450, en particular con la isoenzima CYP3A4, lo que reduce el potencial de interacciones frente a la eritromicina y la claritromicina.

Como el resto de macrólidos, inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose a la subunidad ribosómica 50S. Su espectro cubre bacterias grampositivas (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus sensible a meticilina), algunos gérmenes atípicos respiratorios (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila) y determinadas bacterias implicadas en infecciones del tracto respiratorio superior. La actividad global se ha descrito como algo menor que la de la eritromicina, la claritromicina o la azitromicina frente a la mayoría de patógenos, con excepciones puntuales (por ejemplo, cierta ventaja in vitro frente a Campylobacter jejuni y Borrelia burgdorferi).

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que la diritromicina es un profármaco?

Porque la molécula que se administra no es la que actúa sobre las bacterias. La diritromicina, tal como se toma, es prácticamente inactiva. Una vez absorbida, se hidroliza espontáneamente en el plasma y da lugar a eritromicilamina, que es la responsable del efecto antibacteriano. Ese diseño busca mejorar la absorción y la estabilidad de la eritromicina de partida.

¿Qué diferencia a la diritromicina de la eritromicina clásica?

Se sintetiza a partir de la eritromicina, pero introduce una modificación estructural (el anillo oxazínico 9-N, 11-O) que le confiere mayor lipofilia y una vida media mucho más larga. Como consecuencia se puede dar en una sola toma diaria, alcanza concentraciones tisulares elevadas y prolongadas y apenas afecta al citocromo P450, lo que reduce las interacciones con otros medicamentos.

¿Sigue comercializándose en España?

La situación regulatoria y comercial varía con el tiempo. En el mercado estadounidense se retiró hace años; en otros países europeos su presencia es intermitente. Para saber si hay presentaciones activas en España en un momento concreto, la referencia es el buscador CIMA de la AEMPS.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Centro de Información online de Medicamentos (CIMA).
2. DrugBank Online. Diritromicina: usos, mecanismo de acción e interacciones.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Macrólidos.
4. Brogden RN, Peters DH. Dirithromycin. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1994;48(4):599-616.