Dantroleno

Qué es el dantroleno

El dantroleno sódico se descubrió en la década de 1960 como parte de una búsqueda de relajantes musculares derivados de la hidantoína. La primera publicación que lo describió apareció en 1967, firmada por Snyder y colaboradores, que identificaron en esta serie de compuestos una clase nueva de relajantes con acción directa sobre la fibra muscular, sin intervención de la placa neuromuscular. Eso lo diferencia de la mayoría de los relajantes empleados en anestesia, que actúan bloqueando la transmisión del impulso nervioso al músculo.

Antes de que existiera un antídoto específico, la mortalidad de la hipertermia maligna superaba el 80 %. La incorporación del dantroleno al arsenal terapéutico, junto con un mejor reconocimiento precoz de la crisis, redujo esa cifra por debajo del 10 % en los países donde el fármaco está disponible en los quirófanos. Es uno de esos casos en los que una molécula cambia radicalmente la historia natural de una urgencia médica.

El receptor de rianodina y la liberación de calcio

El blanco molecular del dantroleno es el receptor de rianodina de tipo 1 (RYR1), un canal iónico situado en la membrana del retículo sarcoplásmico de la fibra muscular esquelética. En condiciones normales, cuando llega un potencial de acción, el RYR1 se abre y libera calcio al citoplasma; ese calcio desencadena la contracción. El dantroleno se une al RYR1 y suprime la apertura del canal, con lo que baja la concentración de calcio intracelular y la contracción se atenúa.

En la hipertermia maligna, una mutación del gen RYR1 hace que el canal permanezca abierto de forma descontrolada ante ciertos anestésicos halogenados o succinilcolina. La liberación masiva de calcio que se produce dispara un hipermetabolismo muscular: rigidez, elevación de temperatura, acidosis y destrucción de fibras (rabdomiólisis). El dantroleno corta esa cascada al cerrar el canal defectuoso. No actúa sobre el músculo cardíaco ni sobre el liso, lo que limita sus efectos sistémicos en el contexto de una emergencia.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre dantroleno?

Es una denominación farmacéutica sin raíz grecolatina directa. Refleja la estructura química del compuesto, un derivado de la hidantoína con un grupo nitrofenilo. El sufijo -oleno no corresponde a ningún stem DCI normalizado, sino a la nomenclatura interna del laboratorio que lo sintetizó.

¿Solo se usa en la hipertermia maligna?

No. También se prescribe por vía oral para la espasticidad crónica de origen cerebral o medular (parálisis cerebral, lesiones medulares, esclerosis múltiple). Y tiene un uso reconocido en el síndrome neuroléptico maligno, una reacción adversa grave a ciertos psicofármacos que comparte rasgos fisiopatológicos con la hipertermia maligna.

¿Por qué todos los quirófanos deben tenerlo disponible?

Porque la hipertermia maligna puede desencadenarse sin aviso previo en cualquier paciente portador de la mutación, que a menudo la desconoce hasta la primera anestesia general. La rapidez con que se administre el dantroleno intravenoso condiciona directamente la supervivencia. Las guías internacionales de anestesiología exigen su presencia en todo centro donde se practique anestesia con agentes halogenados.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Dantroleno.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Agilus (dantroleno sódico).
3. Manual MSD (versión para profesionales). Hipertermia maligna.
4. Orphanet. Hipertermia maligna por susceptibilidad a anestésicos.