Cuasidominante

Qué es la cuasidominancia

En la herencia autosómica recesiva convencional, un rasgo se manifiesta solo cuando el individuo hereda dos copias del alelo mutado, una de cada progenitor. Los progenitores suelen ser portadores sanos (heterocigotos), y la enfermedad aparece en una sola generación: hermanos afectados con padres no afectados. El patrón clásico es, por tanto, horizontal.

La pseudodominancia rompe ese patrón horizontal. Si uno de los progenitores es homocigoto afectado y el otro es portador heterocigoto, la mitad de los hijos recibirán dos copias del alelo mutado y manifestarán el rasgo. En el árbol genealógico se verá un padre afectado y un hijo afectado, exactamente lo que cabría esperar de un rasgo dominante. El nombre recoge esa paradoja: quasi (latín, «como si») y dominans, porque parece dominante sin serlo.

Circunstancias que producen pseudodominancia

Dos situaciones explican la mayoría de los casos documentados.

La primera es la consanguinidad. Cuando los miembros de una familia se emparejan entre parientes, la probabilidad de que ambos progenitores compartan alelos recesivos raros se multiplica. En poblaciones con matrimonios entre primos o en comunidades geográficamente aisladas, un trastorno recesivo puede transmitirse de padres a hijos durante varias generaciones seguidas, generando un árbol genealógico indistinguible del de una enfermedad dominante. Se han descrito ejemplos en familias con ataxia de Friedreich, retinosis pigmentaria y síndrome de Crigler-Najjar tipo II, entre otros.

La segunda es una frecuencia de portadores elevada en la población general. Si la mutación responsable no es rara (el alelo está presente en, pongamos, un 5 % o un 10 % de los individuos), un homocigoto afectado tiene una probabilidad razonable de emparejarse con un portador simplemente por azar, sin que medie parentesco. En estas circunstancias, la pseudodominancia puede aparecer incluso en familias sin historia de consanguinidad reconocida.

Cómo se distingue de la herencia dominante verdadera

El análisis del árbol genealógico ofrece pistas. En la herencia dominante verdadera, todos los hijos afectados tienen al menos un progenitor afectado y no hay generaciones que se «salten». En la pseudodominancia, si se amplía el pedigrí o se revisan generaciones anteriores, se encuentran rasgos típicos de la herencia recesiva: parejas de progenitores no afectados con hijos afectados, mayor prevalencia en comunidades endogámicas o un origen geográfico compartido que sugiere parentesco lejano.

La confirmación definitiva la proporciona hoy el estudio molecular. El análisis del genotipo confirma que los individuos afectados son homocigotos (o heterocigotos compuestos) para variantes recesivas, y que los progenitores sanos son portadores heterocigotos. Esa prueba disuelve la apariencia dominante.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo cuasidominante que pseudodominante?

Sí. Ambos términos designan el mismo fenómeno. «Cuasidominante» traduce literalmente el latín quasi dominans; «pseudodominante» emplea el prefijo griego ψευδο- (pseudó, «falso»). En la literatura anglosajona se usa casi exclusivamente pseudodominance, mientras que en español conviven las dos formas.

¿Puede ocurrir pseudodominancia con genes ligados al sexo?

Sí, y en ese caso resulta aún más fácil que se produzca. Los varones solo tienen un cromosoma X, así que basta una sola copia del alelo recesivo para manifestar el rasgo. Si una madre portadora tiene hijos varones afectados y una hija portadora que a su vez tiene hijos varones afectados, el pedigrí puede parecer dominante cuando en realidad sigue un patrón recesivo ligado al X.

¿Tiene importancia clínica reconocer la pseudodominancia?

Mucha. Si un clínico asume erróneamente que el trastorno es dominante, el asesoramiento genético y los cálculos de riesgo de recurrencia serán incorrectos. Reconocer que se trata de un rasgo recesivo con pseudodominancia permite ofrecer a la familia estimaciones de riesgo adecuadas y, cuando exista, orientar hacia el cribado de portadores.

Referencias

1. Fundación Instituto Roche. Herencia pseudodominante. Glosario de genética.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI). Genetics, Autosomal Recessive. StatPearls.
3. MedlinePlus. ¿Cuáles son las diferentes formas en las que una afección genética puede ser heredada?
4. Dueñas-Riaño MA et al. Pseudodominance in Friedreich Ataxia. Mov Disord Clin Pract. 2023;10(4):672-676.