Clomipramina

Qué es la clomipramina

Estructuralmente, la clomipramina es una amina terciaria del grupo de las dibenzazepinas, con un átomo de cloro añadido al esqueleto de la imipramina. Ese pequeño cambio químico tiene una consecuencia farmacológica notable: desplaza el equilibrio de acción hacia la serotonina de forma mucho más marcada que en el resto de tricíclicos. En el organismo se metaboliza en el hígado, sobre todo a través de la enzima CYP2D6, hasta un metabolito activo, la desmetilclomipramina, cuya acción recae, al contrario que la de la molécula original, preferentemente sobre la noradrenalina. El fármaco original y su metabolito trabajan así en direcciones complementarias, un rasgo poco habitual entre los antidepresivos de esa generación.

Como el resto de tricíclicos, bloquea también receptores muscarínicos, histamínicos H1 y alfa-adrenérgicos, lo que explica una parte de su perfil clínico distinto al de los antidepresivos más modernos. Su vida media se sitúa entre 17 y 28 horas, y tarda entre una y varias semanas en alcanzar el efecto terapéutico pleno, un patrón compartido con el resto de la familia.

El fármaco que abrió el tratamiento farmacológico del trastorno obsesivo compulsivo

Hasta finales de los años sesenta no existía ningún tratamiento farmacológico específico para el trastorno obsesivo compulsivo. Se observó entonces que la clomipramina, a diferencia de la imipramina y de otros tricíclicos con un perfil más noradrenérgico, aliviaba las obsesiones y compulsiones de forma consistente. Aquel hallazgo llevó a su aprobación como primer fármaco indicado específicamente para ese trastorno, y sigue siendo hoy una referencia: en metaanálisis que la comparan con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina como la fluoxetina o la fluvoxamina, la clomipramina mantiene una eficacia igual o superior. Su empleo en veterinaria resulta menos conocido: bajo el nombre de clomicalm, es el primer fármaco aprobado en Estados Unidos específicamente para la ansiedad por separación en perros, un uso que reproduce en el ámbito animal la misma acción serotoninérgica que sustenta su indicación psiquiátrica en humanos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se sigue usando clomipramina si hay antidepresivos más modernos?

Porque en el trastorno obsesivo compulsivo su eficacia no ha sido superada de forma consistente por los antidepresivos de generaciones posteriores. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se prefieren como primera opción por su mejor tolerancia, pero la clomipramina se mantiene como alternativa de referencia cuando esos fármacos no bastan.

¿Sirve solo para el trastorno obsesivo compulsivo?

No. También está indicada en la depresión de distinta gravedad, en fobias, en las crisis de ansiedad y en ciertos casos de narcolepsia con cataplejía, donde aprovecha su capacidad de suprimir el sueño REM.

¿Qué relación tiene con la imipramina?

La clomipramina se obtuvo añadiendo un átomo de cloro a la molécula de imipramina, el primer antidepresivo tricíclico, desarrollado por los laboratorios Geigy en la década de 1960. Ese cambio estructural, aparentemente menor, resultó decisivo: reforzó la acción serotoninérgica hasta convertirla en el tricíclico de referencia para el trastorno obsesivo compulsivo, indicación en la que la imipramina nunca demostró la misma eficacia.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Clomipramina.
2. Sharbaf Shoar N, Fariba KA, Padhy RK. Clomipramine. StatPearls (NCBI Bookshelf, NIH).
3. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Clomipramina. Pediamécum.
4. PubChem (National Library of Medicine, NIH). Clomipramine, CID 2801.