Celecoxib

Qué es el celecoxib

La empresa G. D. Searle desarrolló el celecoxib y la Food and Drug Administration lo aprobó el 31 de diciembre de 1998, un año antes que el rofecoxib, el segundo coxib en llegar al mercado. Pfizer heredó el compuesto tras absorber la división de investigación médica de Pharmacia, la compañía que había integrado a Searle. Contiene un grupo sulfonamida en su estructura molecular, un rasgo químico que comparte con algunos antibióticos y diuréticos y que lo distingue del resto de los AINE clásicos, construidos sobre otros esqueletos químicos.

Su selectividad por la COX-2 frente a la COX-1 se ha estimado en torno a 375 veces, muy superior a la de otros AINE con cierta preferencia parcial por esa isoenzima. Esa especificidad es la base farmacológica de los coxibs: bloquear la síntesis de prostaglandinas inflamatorias sin interferir apenas con las funciones fisiológicas que la COX-1 sostiene en el estómago, el riñón y las plaquetas.

Del dolor articular a la investigación oncológica

En diciembre de 1999 la FDA concedió al celecoxib una indicación poco habitual para un antiinflamatorio: como tratamiento complementario en la poliposis adenomatosa familiar, una enfermedad hereditaria que predispone al cáncer colorrectal. Un ensayo del MD Anderson Cancer Center y del St Mark's Hospital de Londres había mostrado que el fármaco, administrado en su concentración más alta estudiada, reducía en torno a un 28 % el número de pólipos colorrectales frente a un 5 % con placebo.

La indicación se apoyaba en el papel de la COX-2 en la proliferación de células tumorales, un campo de investigación que sigue abierto. Pfizer terminó retirando esa indicación en 2012, no por nuevos problemas de seguridad, sino porque nunca llegó a completarse el estudio de confirmación que la aprobación acelerada exigía. El celecoxib se sigue investigando, con todo, como posible coadyuvante en la prevención de determinados tumores digestivos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se le llama coxib?

Porque es un inhibidor de la COX-2 diseñado específicamente para esa diana. El sufijo -coxib identifica a toda la familia: celecoxib, etoricoxib y parecoxib, entre otros.

¿Es más seguro que otros antiinflamatorios para el estómago?

Sí, en el sentido de que produce menos úlceras y hemorragias digestivas que los AINE no selectivos, porque respeta en mayor medida la COX-1 protectora de la mucosa gástrica. Esa ventaja digestiva no se traduce automáticamente en un perfil de seguridad global superior: el riesgo cardiovascular de los coxibs, puesto de relieve tras la retirada del rofecoxib en 2004, es una variable distinta que no depende del aparato digestivo.

¿Qué pasó con el rofecoxib y por qué el celecoxib siguió en el mercado?

El rofecoxib, comercializado como Vioxx, se retiró voluntariamente del mercado en 2004 después de que un ensayo clínico detectara un aumento del riesgo cardiovascular con su uso prolongado. La alarma alcanzó a toda la clase de los coxibs, celecoxib incluido. Las agencias reguladoras revisaron entonces la seguridad cardiovascular de cada molécula por separado y concluyeron que el celecoxib podía mantenerse en el mercado, aunque con advertencias cardiovasculares reforzadas en su etiquetado. La diferencia no estuvo tanto en el mecanismo, común a toda la clase, como en la magnitud del riesgo observado en los estudios de cada fármaco.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Celecoxib.
2. Food and Drug Administration (FDA, EE. UU.). Historial regulatorio de Celebrex (celecoxib).
3. Manual MSD (versión para profesionales). Tratamiento del dolor.
4. JAMA Network. Celecoxib Indicated for FAP.