Cefepima

Qué es la cefepima

Estructuralmente, cefepima se parece bastante a las cefalosporinas de tercera generación: comparte con ellas el grupo metoximino-aminotiazol que mejora la estabilidad frente a betalactamasas. La diferencia está en la posición 3 del núcleo cefem, donde incorpora un amonio cuaternario con un grupo N-metilpirrolidina. Ese añadido da a la molécula un carácter zwitteriónico, es decir, un equilibrio entre cargas positivas y negativas a los valores de pH del organismo. La consecuencia práctica es una molécula muy polar que atraviesa los canales porínicos de la membrana externa gramnegativa con más facilidad que sus predecesoras, alcanzando concentraciones más altas en el espacio periplásmico.

El mecanismo antibacteriano es el común a los betalactámicos: unión a las proteínas fijadoras de penicilina e inhibición de la síntesis de la pared celular. Su espectro incluye Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Pseudomonas aeruginosa y enterobacterias como Enterobacter cloacae o Citrobacter freundii. Frente a estafilococos es algo menos activa que las cefalosporinas de primera generación, pero su alcance sobre gramnegativos hospitalarios compensa esa diferencia.

Estable frente a la resistencia que inutiliza a la generación anterior

Algunas enterobacterias, entre ellas Enterobacter, Citrobacter y Serratia, portan un gen cromosómico inducible que codifica la betalactamasa AmpC. Durante un tratamiento con cefalosporinas de tercera generación, esa enzima puede activarse y degradar el antibiótico, de modo que la resistencia aparece en pleno curso del tratamiento aunque la cepa inicial pareciera sensible. La estructura zwitteriónica de cefepima y su menor capacidad de inducir la enzima la hacen más estable frente a este mecanismo, lo que explica su papel en infecciones hospitalarias donde estos microorganismos son frecuentes.

Esa misma cobertura de amplio espectro, sumada a la actividad sobre grampositivos, sitúa a cefepima entre los antibióticos empleados en monoterapia empírica para pacientes con neutropenia y fiebre, un escenario en el que conviene cubrir tanto bacterias grampositivas de la piel como gramnegativas potencialmente letales antes de conocer el resultado de los cultivos. Comparada con la combinación clásica de un betalactámico antipseudomónico más un aminoglucósido, ofrece una eficacia similar con menor toxicidad renal asociada.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que sea una molécula zwitteriónica?

Significa que, dentro de un rango de pH fisiológico, la molécula presenta a la vez una carga positiva y una carga negativa que se compensan entre sí. El resultado neto es una molécula polar sin carga eléctrica global, una propiedad que comparte con otras cefalosporinas de cuarta generación como cefpiroma.

¿Cubre Pseudomonas aeruginosa?

Sí. Su actividad frente a esta bacteria es comparable a la de ceftazidima, otra cefalosporina con cobertura antipseudomónica reconocida, aunque pertenece a una generación anterior.

¿Cuándo se desarrolló la cefepima?

Se describió en la literatura científica en 1994, más de dos décadas después de la introducción de cefazolina. Su desarrollo respondió a una necesidad clínica muy concreta: disponer de un betalactámico activo frente a bacterias productoras de AmpC, un mecanismo de resistencia cada vez más presente en el entorno hospitalario de finales del siglo XX.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de cefepima.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Cefepime - StatPearls.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Cefalosporinas.
4. Revista Emergencias (Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias). Perspectivas terapéuticas de cefepima.