Brivudina

Qué es la brivudina

Químicamente, la brivudina corresponde a la (E)-5-(2-bromovinil)-2'-desoxiuridina, conocida también por las siglas BVDU. Su estructura reproduce la de la timidina natural con una modificación puntual: un grupo bromovinilo sustituye al metilo en la posición 5 del anillo de uracilo. Esa sola diferencia basta para que las enzimas virales la reconozcan como sustrato y la incorporen a su propia maquinaria de replicación.

La activación depende por completo de la célula infectada. Solo la timidina quinasa codificada por el virus fosforila la brivudina de forma eficiente (las quinasas celulares humanas apenas la reconocen), lo que explica que el fármaco actúe casi exclusivamente donde el virus se está replicando. Tras dos fosforilaciones sucesivas se forma la brivudina trifosfato, la molécula activa, que compite con el sustrato natural de la ADN polimerasa viral y se incorpora a la cadena de ADN en formación. Solo se activa donde hace falta.

Frente al virus varicela-zóster, la concentración necesaria para inhibir la replicación in vitro (IC50) ronda los 0,001 microgramos por mililitro, entre 200 y 1.000 veces menor que la requerida por el aciclovir o el penciclovir para el mismo efecto. También es activa contra el virus herpes simple tipo 1. No ocurre lo mismo con el tipo 2, frente al que carece de actividad relevante, una limitación que la aparta del uso en el herpes genital.

El medicamento se comercializa únicamente en forma de comprimidos orales. Tras la absorción, el metabolismo de primer paso reduce su biodisponibilidad hasta aproximadamente el 30 por ciento, y la molécula se transforma con rapidez en bromoviniluracilo, un metabolito sin actividad antivírica que constituye la forma predominante en plasma. La eliminación es fundamentalmente renal y la semivida plasmática terminal se sitúa en torno a las 16 horas.

Origen y desarrollo

La molécula se sintetizó por primera vez en 1976, en la Universidad de Birmingham, dentro de un programa de química de nucleósidos que entonces no tenía una aplicación clínica definida. Tres años después, Erik De Clercq la ensayó en el Instituto Rega de Lovaina y describió su actividad selectiva frente al virus varicela-zóster y al herpes simple tipo 1, el hallazgo que convirtió a la brivudina en candidato terapéutico.

Su primera comercialización tuvo lugar en la República Democrática Alemana, donde el laboratorio Berlin-Chemie la lanzó en los años ochenta bajo el nombre de Helpin (una de las escasas moléculas antivirales desarrolladas y producidas al otro lado del telón de acero). Tras la reunificación quedó registrada en el conjunto de Alemania en 1990. En España, la autorización llegó en julio de 2002, veintiséis años después de su síntesis inicial.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre brivudina?

Es una denominación común internacional (DCI), no un término de raíz grecolatina clásica. Comparte la terminación con otros antivirales derivados de nucleósidos, como la lamivudina, la estavudina o la zidovudina, un patrón habitual en la nomenclatura de este grupo farmacológico. Su nombre químico completo, (E)-5-(2-bromovinil)-2'-desoxiuridina, sí describe con precisión su estructura.

¿Es lo mismo que el aciclovir?

No. Ambos son análogos de nucleósido que dependen de la timidina quinasa viral para activarse, pero la brivudina alcanza una potencia muy superior in vitro frente al virus varicela-zóster y se comercializa solo en comprimidos, sin las formas intravenosa o tópica disponibles para el aciclovir.

¿Está disponible en todos los países?

Solo en una parte de ellos. Autorizada en Alemania desde 1990 y en España desde 2002, la brivudina se comercializa en varios países europeos, pero nunca ha llegado a Estados Unidos ni a Canadá. La decisión responde a criterios regulatorios distintos entre agencias, no a diferencias en su mecanismo de acción.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica Nervinex 125 mg comprimidos.
2. De Clercq E. Biochemical Pharmacology. Discovery and development of BVDU (brivudin) as a therapeutic for the treatment of herpes zoster.
3. Medicina Clínica (Elsevier). Tratamiento y prevención del herpes zoster.
4. Actas Dermo-Sifiliográficas (Elsevier). Actualización en el tratamiento del herpes zóster.