Apremilast

Qué es el apremilast

El apremilast es una molécula pequeña, administrada por vía oral, que pertenece a la familia de los inhibidores de la PDE4. La PDE4 es la isoforma de fosfodiesterasa predominante en las células del sistema inmunitario implicadas en la inflamación: monocitos, macrófagos, neutrófilos, linfocitos T y células dendríticas. Su inhibición no depleciona esas poblaciones celulares (como sí hacen otros inmunosupresores), sino que modifica el patrón de citocinas que liberan.

La FDA lo aprobó en 2014 para la artritis psoriásica y la psoriasis en placas, y en 2019 amplió la indicación a las úlceras orales asociadas con la enfermedad de Behçet. La EMA había concedido la autorización europea para las dos primeras indicaciones un año antes.

Mecanismo de la inhibición de PDE4

Dentro de la célula, la PDE4 degrada el adenosín monofosfato cíclico (AMPc), un segundo mensajero que controla la activación de múltiples rutas de señalización. Cuando el apremilast bloquea la PDE4, los niveles de AMPc suben y se produce un cambio neto en la respuesta celular: disminuye la producción de citocinas proinflamatorias como el TNF-alfa, la IL-17 y la IL-23, y aumenta la de citocinas antiinflamatorias como la IL-10.

Conviene subrayar que el apremilast no anula la inflamación por completo: la reorienta. Esa modulación, más que una supresión, es la razón por la que su perfil de seguridad infecciosa es más favorable que el de fármacos biológicos inyectables. No se han descrito las infecciones oportunistas graves que pueden acompañar, por ejemplo, a los anti-TNF.

Posición en el arsenal terapéutico

En la psoriasis, el apremilast se sitúa como alternativa cuando los fármacos sistémicos convencionales (metotrexato, ciclosporina, fototerapia) no han dado resultado o están contraindicados, y antes de recurrir a la terapia biológica. En la artritis psoriásica ocupa un lugar similar, solo o combinado con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. La comodidad de la administración oral y la ausencia de necesidad de monitorización hepática o hematológica rutinaria son ventajas prácticas frente a otros agentes sistémicos.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "apremilast"?

Sigue las convenciones de denominación común internacional (DCI) para inhibidores de la fosfodiesterasa. El sufijo "-milast" identifica a la familia de los inhibidores de PDE4, compartido con roflumilast y cilomilast.

¿Es un fármaco biológico?

No. Es una molécula de síntesis química (una "molécula pequeña"), lo que permite su administración oral en comprimidos. Los biológicos son proteínas complejas que requieren inyección intravenosa o subcutánea.

¿Por qué se inicia con una pauta de escalada de dosis?

Para reducir las náuseas y la diarrea que pueden aparecer al comienzo. Durante los cinco primeros días se aumenta progresivamente la cantidad diaria, de modo que el aparato digestivo se adapta al fármaco. Pasadas las dos primeras semanas, la mayoría de los pacientes que experimentaron molestias iniciales dejan de tenerlas.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Apremilast: información para pacientes.
2. American College of Rheumatology. Apremilast (Otezla): información para pacientes en español.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Informe de posicionamiento terapéutico de apremilast (Otezla) en psoriasis cutánea y artritis psoriásica.
4. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos de España. Apremilast en psoriasis y artritis psoriásica: panorama actual.