Antígeno de Kveim

Qué es el antígeno de Kveim

Morten Ansgar Kveim (Gjerstad, 1892 - Oslo, 1966) fue un patólogo noruego que trabajaba en el departamento de dermatología de la Universidad de Oslo bajo la dirección de Nicolai Danbolt. En 1941 publicó sus observaciones sobre una inyección intradérmica de tejido de ganglio linfático procedente de un paciente con sarcoidosis. En 12 de 13 pacientes con sarcoidosis biopsiada, la inyección produjo un nódulo en el lugar de aplicación entre 9 días y 4 semanas después. La biopsia de ese nódulo mostró granulomas epitelioides no caseificantes, idénticos histológicamente a las lesiones de la sarcoidosis. En sujetos sanos, la reacción no se producía.

La prueba recibió el nombre de su autor, aunque la denominación completa reconoce también la contribución del médico estadounidense Louis Siltzbach, quien en 1954 realizó los ensayos clínicos a gran escala que establecieron su valor y propuso el uso de tejido esplénico en lugar de ganglionar, obteniendo resultados más reproducibles. Desde entonces se conoce como test de Kveim-Siltzbach o, más brevemente, test de Kveim.

Sarcoidosis: la enfermedad que detectaba el antígeno

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de etiología desconocida. Se caracteriza por la formación de granulomas no caseificantes en uno o varios órganos, siendo los pulmones y los ganglios linfáticos mediastínicos los más frecuentemente afectados, aunque puede afectar piel, ojos, corazón, sistema nervioso o cualquier otro órgano. La causa exacta no se conoce; se postula que ciertos factores infecciosos o ambientales desencadenan una respuesta inmunitaria granulomatosa exagerada en individuos con predisposición genética. A diferencia de la tuberculosis, los granulomas de la sarcoidosis no presentan necrosis central (son no caseificantes), lo que es un criterio histológico fundamental para diferenciar ambas entidades.

Mecanismo de la reacción y abandono de la prueba

Nunca se caracterizó completamente la naturaleza exacta del antígeno activo en la preparación de Kveim. Se trata de un componente asociado a la pared celular, termoestable y microparticulado, presente en el tejido sarcoidótico. La hipótesis más aceptada es que el tejido de sarcoidosis contiene un agente o antígeno que, en individuos con sarcoidosis activa, desencadena la formación local de un granuloma epitelioide: es decir, la misma respuesta granulomatosa que ocurre sistémicamente en la enfermedad se reproduce localmente en la piel. El mecanismo, por tanto, sería análogo al de la prueba de la tuberculina, pero mediado por el agente responsable de la sarcoidosis en lugar de por antígenos de micobacterias.

El test de Kveim-Siltzbach cayó en desuso por varias razones. La primera, práctica: la preparación del antígeno requiere tejido de donante humano con sarcoidosis confirmada, lo que plantea problemas de suministro, estandarización y bioseguridad, en particular el riesgo teórico de transmisión de encefalopatías espongiformes. En el Reino Unido, el sustrato dejó de estar disponible en 1996 por esa preocupación. La segunda razón fue el avance de otras técnicas que permiten confirmar la sarcoidosis con menor riesgo y mayor reproducibilidad, entre ellas la biopsia bronquial o transbronquial guiada por broncoscopia y la punción aspirativa transbronquial de ganglios mediastínicos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el término "antígeno" se aplica al tejido de Kveim?

Por convención médica. El tejido de Kveim actúa como un antígeno en el sentido de que, al introducirse en el organismo, desencadena una respuesta inmunitaria reconocible (la formación del granuloma cutáneo). El término "antígeno de Kveim" se usa por analogía con otros antígenos diagnósticos como el antígeno de Frei para el linfogranuloma venéreo o la tuberculina para la tuberculosis: todos son preparaciones biológicas que elicitan una respuesta inmunitaria medible.

¿Por qué la prueba se llama Kveim y no solo Kveim?

La denominación completa es Kveim-Siltzbach porque reconoce las contribuciones de ambos investigadores. Kveim describió el principio en 1941, pero fue Louis Siltzbach, desde el Mount Sinai Hospital de Nueva York, quien durante los años cincuenta y sesenta realizó los grandes estudios clínicos que estandarizaron la prueba, sustituyó el tejido ganglionar por tejido esplénico (más potente y específico) y documentó sistemáticamente su sensibilidad y especificidad. Sin ese trabajo de validación a gran escala, el hallazgo inicial de Kveim habría quedado como una observación clínica sin repercusión.

¿Cuál es la diferencia entre el antígeno de Kveim y el antígeno de Frei?

Comparten la arquitectura: ambas son pruebas cutáneas intradérmicas que detectan hipersensibilidad retardada mediada por linfocitos T frente a antígenos específicos. Ahí acaban las similitudes. El antígeno de Frei está relacionado con el linfogranuloma venéreo por Chlamydia trachomatis, y la reacción positiva indica exposición previa a esa bacteria. El antígeno de Kveim se usa para la sarcoidosis, una enfermedad granulomatosa de causa incierta. El agente etiológico, la enfermedad, el tejido donante y el mecanismo propuesto son completamente distintos.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Sarcoidosis. MedlinePlus enciclopedia médica en español.
2. Merck Sharp & Dohme. Sarcoidosis. Manual MSD, versión para profesionales.
3. Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI). Sarcoidosis. NHLBI, NIH en español.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Sarcoidosis. Diccionario de términos médicos.