Trifluridina

Qué es la trifluridina

Charles Heidelberger, el mismo químico que había sintetizado el fluorouracilo unos años antes, obtuvo la trifluridina a comienzos de la década de 1960 sustituyendo un átomo de hidrógeno de la timidina por un grupo trifluorometilo. El compuesto resultante, 2'-deoxi-5-(trifluorometil)uridina, conserva el esqueleto del nucleósido que el ADN usa de forma natural, con ese único cambio químico.

En 1964, Herbert Kaufman y el propio Heidelberger publicaron en Science su acción antiviral frente al herpes simple ocular. Junto a la idoxuridina, sintetizada unos años antes por William Prusoff, la trifluridina fue uno de los dos primeros fármacos capaces de tratar con éxito una infección vírica humana, la queratitis herpética, y quedó autorizada como colirio en 1980.

De antiviral ocular a citostático oral

El mismo rasgo que la hace útil contra el virus del herpes explica su interés en oncología: una vez fosforilada dentro de la célula, la trifluridina se incorpora al ADN en construcción y altera su función. En las células tumorales añade además un segundo mecanismo, la inhibición de la timidilato sintasa, la misma diana que ataca el fluorouracilo.

El problema es que la trifluridina administrada sola dura poco: la enzima timidina fosforilasa la degrada casi tan rápido como se absorbe. La solución llegó del laboratorio japonés Taiho Pharmaceutical, que la combinó con tipiracilo, un inhibidor de esa misma enzima que multiplica por más de treinta la exposición celular al fármaco. La combinación, conocida por las siglas TAS-102, recibió la autorización de la agencia estadounidense en septiembre de 2015 para el cáncer colorrectal metastásico, y más tarde también para determinados cánceres gástricos.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el fluorouracilo?

No, aunque comparten diana y hasta inventor. El fluorouracilo es un análogo del uracilo; la trifluridina, de la timidina, y a diferencia de aquel se incorpora directamente al ADN, no solo a su síntesis.

¿Por qué siempre se combina con tipiracilo?

Porque sola apenas sobrevive en el organismo. El tipiracilo bloquea la enzima que la destruye y permite que alcance concentraciones útiles en el tumor.

¿Todavía se usa el colirio original contra el herpes?

Su presencia en la práctica clínica ha disminuido frente a antivirales más recientes, pero la formulación oftálmica sigue autorizada para la queratitis herpética que no responde a otras opciones.

Referencias

1. Kaufman HE, Heidelberger C. Therapeutic antiviral action of 5-trifluoromethyl-2'-deoxyuridine in herpes simplex keratitis. Science, 1964. Consultar fuente.
2. Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). Informe de evaluación: trifluridina/tipiracilo (Lonsurf) para cáncer colorrectal metastásico, 2016. Consultar fuente.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Trifluridina y tipiracilo. MedlinePlus.
4. Cleary JM, Larson E. Trifluridine/Tipiracil: Old Drug, New Tricks. Clinical Cancer Research, 2017. Consultar fuente.