Tolazamida

Qué es la tolazamida

Como todas las sulfonilureas, la tolazamida cierra los canales de potasio dependientes de ATP de la célula beta pancreática, lo que despolariza la membrana y desencadena la liberación de insulina. Lo que distingue químicamente a la tolazamida del resto de la familia es un detalle estructural, en lugar de la cadena de butilo de la tolbutamida o el anillo de ciclohexilo de otras sulfonilureas de la época, incorpora un anillo de azepano, de siete miembros, unido al grupo sulfonilurea.

Esa diferencia estructural no es meramente decorativa. La tolazamida se metaboliza en el hígado hasta cinco metabolitos distintos, con una actividad hipoglucemiante residual que va del 0 al 70 % según el metabolito, algo que contribuye a prolongar su efecto más allá de lo que cabría esperar de la molécula original. Su potencia, medida en miligramos, es entre cinco y casi siete veces mayor que la de la tolbutamida, y comparable a la de la clorpropamida.

De un antiséptico de posguerra a un medicamento de nicho

La tolazamida no fue la primera sulfonilurea, sino una de las que llegaron después para cubrir un hueco concreto. J. B. Wright, químico de la empresa Upjohn, la patentó en 1962; el laboratorio la comercializó con el nombre de Tolinase y obtuvo la autorización de la agencia estadounidense del medicamento en 1966, casi diez años después de que la tolbutamida abriera el mercado de los hipoglucemiantes orales.

Su papel clínico, cuando todavía se prescribía, era el de alternativa para pacientes que respondían mal a otras sulfonilureas de primera generación. Hoy ha corrido una suerte parecida a la de buena parte de esa primera hornada de fármacos, desplazada por opciones más modernas. Según los registros de fármacos de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, la tolazamida ya no se comercializa en ese país.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre tolazamida?

Sigue el patrón habitual de las denominaciones comunes internacionales de esta familia, tol- por el grupo p-tolilsulfonilo presente en la molécula, y -azamida por el nitrógeno del anillo de azepano que sustituye a la cadena abierta de otras sulfonilureas.

¿Sigue utilizándose?

Muy poco. Ha quedado relegada por sulfonilureas de segunda generación y por otras familias de antidiabéticos orales, y en algunos países ha dejado de comercializarse por completo.

¿Por qué dura más su efecto que el de la tolbutamida?

Porque, a diferencia de la tolbutamida, cuyos metabolitos principales carecen prácticamente de actividad, varios de los metabolitos de la tolazamida conservan parte de la capacidad de reducir la glucemia, lo que prolonga el efecto conjunto de la molécula original y sus productos de degradación.

Referencias

1. National Cancer Institute (NIH). Tolazamide. NCI Drug Dictionary.
2. Moorhouse JA. A comparison of the effects of tolazamide and tolbutamide upon blood glucose and serum insulin and lipid levels in diabetic subjects. Can Med Assoc J, 1967.
3. Drugs and Lactation Database (LactMed), National Institutes of Health. Tolazamide.
4. World Health Organization. ATC/DDD Index, A10BB05.