Sorbinil

Qué es el sorbinil

Químicamente es una espirohidantoína fluorada, de fórmula C11H9FN2O3, sintetizada por los laboratorios Pfizer bajo el código de investigación CP-45634 antes de recibir la denominación común internacional sorbinil. Actúa como inhibidor competitivo de la aldosa reductasa, la primera enzima de la vía del poliol. Al bloquearla, impide que la glucosa se transforme en sorbitol, un alcohol de azúcar que no atraviesa bien las membranas celulares y que, cuando se acumula, retiene agua y desplaza a otras moléculas necesarias para el funcionamiento normal de la célula.

Ese mecanismo se propuso como explicación de buena parte de las complicaciones crónicas de la diabetes mellitus: la neuropatía diabética, la retinopatía diabética y la catarata asociada a la enfermedad. Al frenar la acumulación de sorbitol, el sorbinil preserva además el mioinositol de los tejidos nerviosos y evita la caída de actividad de la bomba sodio-potasio, dos alteraciones que se relacionan con la lentitud de la conducción del impulso nervioso en los diabéticos.

Un ensayo interrumpido antes de llegar al mercado

Durante los años setenta y ochenta, el sorbinil fue el inhibidor de la aldosa reductasa más estudiado en humanos. El Instituto Nacional del Ojo de Estados Unidos puso en marcha el ensayo Sorbinil Retinopathy Trial, con más de cuatrocientos pacientes con diabetes insulinodependiente, para comprobar si el fármaco frenaba el avance de la retinopatía y la neuropatía. En 1985 Pfizer detuvo de forma voluntaria el reclutamiento: se habían notificado reacciones de hipersensibilidad en una proporción relevante de los participantes, tanto en Estados Unidos como en Europa. El compuesto no volvió a plantearse para uso clínico.

Otras moléculas de la misma familia, como tolrestat o ponalrestat, corrieron una suerte parecida por falta de eficacia o por problemas de seguridad. El único inhibidor de la aldosa reductasa que terminó autorizado es el epalrestat, aprobado desde los años noventa en Japón y disponible también en India para la neuropatía diabética, aunque nunca llegó a España ni a la mayoría de los países occidentales. El sorbinil, entretanto, ha seguido presente en el laboratorio como referencia para estudiar la vía del poliol. Ese uso experimental no guarda relación alguna con un tratamiento disponible para pacientes.

Preguntas frecuentes

¿Se puede conseguir sorbinil en una farmacia?

No. El compuesto nunca obtuvo autorización de comercialización en ningún país, de modo que no existe como medicamento a la venta bajo ese principio activo.

¿Por qué se detuvo su desarrollo?

Por las reacciones de hipersensibilidad detectadas en los ensayos clínicos de mediados de los años ochenta, que llevaron a Pfizer a interrumpir voluntariamente el reclutamiento del ensayo del Instituto Nacional del Ojo en 1985.

¿Hay algún inhibidor de la aldosa reductasa que sí se use hoy?

Sí, el epalrestat, aprobado desde los años noventa en Japón y disponible también en India para la neuropatía diabética. Es el único representante del grupo que superó la fase de ensayos y llegó al mercado; el resto, sorbinil incluido, se quedó en la investigación por motivos de seguridad o de eficacia insuficiente.

¿Tiene el sorbinil código ATC?

No. Esa clasificación de la Organización Mundial de la Salud se reserva para fármacos con autorización de comercialización, condición que el sorbinil nunca llegó a cumplir.

Referencias

1. National Eye Institute (NIH). Sorbinil Retinopathy Trial (SRT). ClinicalTrials.gov.
2. Huang Q, Liu Q, Ouyang D. Sorbinil, an Aldose Reductase Inhibitor, in Fighting Against Diabetic Complications. Medicinal Chemistry. 2019;15(1):3-7.
3. National Center for Advancing Translational Sciences (NIH). Epalrestat. Inxight Drugs.
4. Merriam-Webster. Sorbinil. Medical Dictionary.