Síndrome de Treacher-Collins

Qué es el síndrome de Treacher Collins

Debe su nombre a Edward Treacher Collins, oftalmólogo británico que describió los rasgos esenciales del cuadro en un artículo de 1900. Antes que él, sin embargo, ya se habían recogido casos aislados: Thomson y Toynbee lo mencionaron entre 1846 y 1847, y suele atribuirse a George Berry, en 1889, la primera descripción clínica propiamente dicha. En el continente europeo, el síndrome se conoce también como síndrome de Franceschetti-Zwahlen-Klein, en honor al oftalmólogo suizo Adolphe Franceschetti y al genetista David Klein, que en 1949 publicaron un estudio exhaustivo sobre la disostosis mandibulofacial.

Las malformaciones afectan a estructuras derivadas del primer y el segundo arco branquial, formaciones embrionarias que, entre la cuarta y la octava semana de gestación, dan origen a buena parte de los huesos y tejidos de la cara, los oídos y el cuello.

Mecanismo genético

La mayoría de los casos, entre el 78 % y el 93 %, se debe a variantes patogénicas en el gen TCOF1, que codifica una proteína llamada treacle. Un porcentaje menor obedece a variantes en POLR1C o POLR1D, y la revisión de 2023 de la nosología de las displasias esqueléticas añadió un cuarto gen, POLR1B. Todos ellos participan en la fabricación de ribosomas dentro de la célula. Cuando la producción de treacle es insuficiente, las células precursoras del tejido facial, procedentes de la cresta neural, no logran multiplicarse al ritmo necesario y una parte de ellas muere por apoptosis antes de completar su migración, lo que deja sin desarrollar estructuras enteras del macizo facial.

La transmisión es autosómica dominante. En torno al 60 % de los casos corresponde a una mutación de novo, sin antecedentes familiares, mientras que el 40 % restante se hereda de un progenitor afectado, a veces con rasgos tan leves que habían pasado inadvertidos.

Diferenciación con otros síndromes craneofaciales

El rasgo que mejor distingue al síndrome de Treacher Collins de otras disostosis craneofaciales es la simetría: suele afectar a ambos lados de la cara por igual, aunque hasta una cuarta parte de los pacientes presenta algún grado de asimetría. Esto lo diferencia del síndrome de Goldenhar y de la microsomía hemifacial, que son característicamente unilaterales y asimétricos. Con el síndrome de Nager comparte buena parte de los rasgos faciales, pero este último añade anomalías en el pulgar y el antebrazo que no forman parte del cuadro de Treacher Collins.

Preguntas frecuentes

¿Afecta a la inteligencia?

No. La capacidad intelectual de las personas con síndrome de Treacher Collins es, en la inmensa mayoría de los casos, normal.

¿Por qué a veces se llama síndrome de Franceschetti?

Porque en Europa continental se popularizó bajo ese nombre, en honor al oftalmólogo suizo Adolphe Franceschetti y al genetista David Klein, que en 1949 ampliaron de forma notable el conocimiento clínico del cuadro descrito medio siglo antes por Treacher Collins. Los dos nombres conviven en la bibliografía y designan la misma entidad.

¿Se hereda siempre de los padres?

No necesariamente. Aunque el patrón de herencia es autosómico dominante, y por tanto basta con una copia alterada del gen para desarrollar el cuadro, en torno a seis de cada diez casos surgen por una mutación nueva, sin que ninguno de los progenitores porte la variante genética.

¿Es igual en todos los pacientes?

La expresividad es muy variable, incluso dentro de una misma familia: unos individuos presentan rasgos apenas perceptibles y otros, alteraciones extensas del macizo facial. Este fenómeno, la penetrancia incompleta descrita para algunas variantes de TCOF1 y POLR1D, explica que un progenitor con rasgos leves pueda tener un hijo mucho más afectado.

Referencias

1. Katsanis SH, Jabs EW. Treacher Collins Syndrome. GeneReviews, NCBI Bookshelf.
2. Medscape. Mandibulofacial Dysostosis (Treacher Collins Syndrome).
3. Trainor PA, et al. Treacher Collins syndrome: etiology, pathogenesis and prevention. European Journal of Human Genetics.
4. StatPearls. Mandibulofacial Dysostosis. NCBI Bookshelf.