Síndrome de Eaton-Lambert

Qué es el síndrome de Eaton-Lambert

También llamado síndrome miasténico de Lambert-Eaton, debe su nombre a dos neurólogos de la Clínica Mayo: Lealdes McKendree Eaton y Edward Howard Lambert. El adjetivo miasténico procede del griego mys, músculo, y astheneia, falta de fuerza, y señala el parentesco clínico con la miastenia gravis, con la que comparte el síntoma central, la debilidad, pero no el punto exacto donde falla la transmisión nerviosa. En la miastenia gravis el problema está después de la sinapsis, en los receptores del músculo; en el Eaton-Lambert, antes, en la propia terminal del nervio.

Mecanismo

La contracción muscular depende de que un impulso nervioso abra canales de calcio dependientes de voltaje en la terminal presináptica, lo que a su vez desencadena la liberación de acetilcolina hacia la placa motora. En este síndrome, autoanticuerpos de tipo IgG se unen a esos canales de calcio (predominantemente del subtipo P/Q) y reducen su número funcional. Llega menos calcio, se libera menos acetilcolina y el músculo recibe una señal de contracción insuficiente. De ahí la tríada clásica: debilidad de predominio proximal, reflejos tendinosos disminuidos y alteraciones del sistema nervioso autónomo, como sequedad de boca.

Un detalle fisiológico distingue a este trastorno de casi cualquier otra debilidad neuromuscular: mejora, en lugar de empeorar, con el esfuerzo mantenido durante unos segundos, porque la contracción repetida facilita transitoriamente la entrada de calcio residual en la terminal nerviosa.

Origen paraneoplásico y forma autoinmune

Alrededor del sesenta por ciento de los pacientes tiene un tumor subyacente, casi siempre un carcinoma microcítico de pulmón, cuyas células expresan en su superficie canales de calcio similares a los de la terminal nerviosa; el sistema inmunitario, al atacar al tumor, ataca por error de reconocimiento a la sinapsis neuromuscular. El resto de los casos corresponde a una forma autoinmune primaria, sin tumor demostrable, que se presenta con mayor frecuencia junto a otras enfermedades de base inmunitaria, entre ellas el vitíligo.

Historia

Los primeros indicios llegaron por vía indirecta. En 1953, Anderson y sus colegas describieron a un paciente cuya debilidad muscular mejoró tras extirparle un carcinoma pulmonar; al año siguiente, Heathfield y Williams documentaron un caso similar, entonces interpretado como una miastenia gravis atípica. La caracterización propiamente dicha llegó en 1956, cuando Lambert, Eaton y Rooke presentaron una serie de seis pacientes ante la Sociedad Americana de Fisiología. El artículo que fijó los criterios electrofisiológicos del síndrome, que la práctica clínica sigue aplicando casi sin cambios sesenta años después, se publicó en 1957 en JAMA. Los anticuerpos contra los canales de calcio no se identificarían hasta 1983.

Diferenciación con la miastenia gravis

Ambos trastornos comparten el síntoma de debilidad fluctuante y responden, mal en el caso del Eaton-Lambert, a los anticolinesterásicos. La electromiografía los separa con claridad: la estimulación nerviosa repetitiva a baja frecuencia reduce la respuesta muscular en la miastenia gravis, mientras que la estimulación a alta frecuencia o el ejercicio breve la potencian de forma característica en el Eaton-Lambert. Los anticuerpos también difieren: contra el receptor nicotínico postsináptico en un caso, contra el canal de calcio presináptico en el otro.

Preguntas frecuentes

¿Por qué lleva dos apellidos y en qué orden?

Lambert y Eaton, junto con Rooke, firmaron juntos el primer artículo de 1956, y la costumbre médica terminó fijando el nombre como Eaton-Lambert en buena parte de la bibliografía en español, aunque en inglés predomina el orden inverso, Lambert-Eaton.

¿Es una forma de miastenia gravis?

No. Comparte apellido de familia, el sufijo miasténico, pero es una entidad distinta con su propio mecanismo, sus propios anticuerpos y su propia respuesta a la estimulación nerviosa repetitiva.

¿Todos los casos tienen un cáncer detrás?

No, aunque es la asociación más conocida. Entre el cuarenta y el sesenta por ciento de los pacientes tiene un carcinoma microcítico de pulmón en el momento del diagnóstico neurológico o lo desarrolla poco después; el resto corresponde a una forma autoinmune sin tumor identificado.

¿Con qué frecuencia se presenta?

Es infrecuente. Orphanet estima una prevalencia mundial de entre uno por cada 250.000 y uno por cada 333.300 habitantes, con un inicio típico en torno a los cuarenta años, aunque puede aparecer a cualquier edad.

Referencias

1. MedlinePlus enciclopedia médica. Síndrome miasténico de Lambert-Eaton. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. medlineplus.gov
2. Orphanet. Síndrome miasténico de Lambert-Eaton. orpha.net
3. Lorenzoni PJ, Kay CSK, Werneck LC, Scola RH. Lambert-Eaton myasthenic syndrome: the 60th anniversary of Eaton and Lambert's pioneering article. Arq Neuropsiquiatr. 2018;76(2):124-126. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
4. Titulaer MJ, Lang B, Verschuuren JJ. Lambert-Eaton myasthenic syndrome: from clinical characteristics to therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2011. thelancet.com