Shock endotóxico

Qué es shock endotóxico

El nombre señala directamente al agente causal: la endotoxina, del griego éndon, «dentro», y toxina, la sustancia tóxica que forma parte de la propia estructura de la bacteria y no una sustancia que esta secrete de forma activa. Químicamente es el lipopolisacárido, un componente de la membrana externa de las bacterias gramnegativas que se libera al torrente sanguíneo cuando estas se lisan, ya sea por la propia respuesta inmunitaria o por el efecto de un antibiótico.

Se acuñó y se usó con más intensidad en una época en la que la investigación sobre el shock infeccioso se centraba casi exclusivamente en las bacterias gramnegativas y en modelos experimentales de infusión de endotoxina purificada en animales. Esa etapa dejó un cuerpo de conocimiento fisiológico muy detallado, pero también un nombre más estrecho que la realidad clínica que describe hoy la sepsis.

Mecanismo

El lipopolisacárido se une a una proteína plasmática, la LBP, que lo transfiere al receptor CD14 y de ahí al complejo MD-2, asociado al receptor de tipo Toll 4, TLR4, presente en monocitos y macrófagos. Esa unión desencadena una cascada de señalización que activa el factor de transcripción NF-κB y dispara la producción masiva de citocinas proinflamatorias, con el factor de necrosis tumoral alfa y varias interleucinas a la cabeza.

Vasodilatación generalizada, aumento de la permeabilidad capilar, caída de las resistencias vasculares sistémicas: el resultado final es el mismo que en cualquier shock distributivo. Cuando los mecanismos inhibitorios de esa cascada se agotan, el cuadro puede progresar hasta el fallo multiorgánico.

Un término que ha cambiado de significado

Durante buena parte del siglo XX, «shock endotóxico» y «shock séptico» se emplearon casi como sinónimos, porque la mayoría de los casos graves conocidos procedían de bacteriemias por gramnegativos. Esa equivalencia ya no se sostiene. La literatura de cuidados intensivos más reciente reserva el término shock séptico endotóxico para un fenotipo concreto, definido por una actividad de endotoxina en sangre elevada y un patrón característico de disfunción orgánica, con afectación hepática, renal aguda y alteraciones de la coagulación. Ese fenotipo puede además aparecer en infecciones que no son por gramnegativos, porque la endotoxina también puede llegar a la sangre por translocación desde el intestino en cualquier situación de shock e hipoperfusión intestinal grave, con independencia del germen original.

La endotoxina, en otras palabras, ya no se entiende como la explicación exclusiva de un tipo de shock, sino como un factor que puede estar presente, y a veces predominar, en shocks sépticos de orígenes muy distintos.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo shock endotóxico que shock séptico?

No exactamente. El shock séptico es la categoría diagnóstica amplia, definida por criterios clínicos, y puede tener cualquier origen infeccioso. El shock endotóxico designa específicamente el mecanismo ligado a la endotoxina de bacterias gramnegativas, y hoy se entiende como un fenotipo posible dentro del shock séptico, no como su sinónimo.

¿Solo las bacterias gramnegativas producen endotoxina?

Sí, la endotoxina en sentido estricto, el lipopolisacárido, es exclusiva de la membrana externa de las bacterias gramnegativas. Las bacterias grampositivas provocan cuadros de shock séptico por otros mecanismos, sin este componente concreto.

¿Qué es el receptor TLR4?

Un receptor de tipo Toll presente en la superficie de monocitos y macrófagos, encargado de reconocer el lipopolisacárido bacteriano y de poner en marcha la respuesta inflamatoria que, si se descontrola, desemboca en shock.

Referencias

1. Kellum JA, Ronco C. The role of endotoxin in septic shock. Critical Care, 2023.
2. Effects of LPS on TLR4. InvivoGen.
3. El Lipopolisacárido. Nova, Publicación Científica en Ciencias Biomédicas.