Respuesta completa

Qué es la respuesta completa

La necesidad de un criterio así viene de un problema muy concreto: comparar resultados entre hospitales y entre ensayos clínicos exige medir "mejoría" con la misma vara en todos los sitios. La Organización Mundial de la Salud publicó en 1981 el primer intento serio de estandarización, a partir de dos reuniones celebradas en Turín y Bruselas. Aquellos criterios de la OMS medían los tumores en dos dimensiones y no fijaban un tamaño mínimo para las lesiones que se seguían.

En el año 2000 los sustituyó RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), obra conjunta de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer, el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos y su equivalente canadiense. La revisión de 2009, conocida como RECIST 1.1, es la que rige hoy la mayoría de los ensayos con tumores sólidos.

Criterios en tumores sólidos

RECIST 1.1 exige, para hablar de respuesta completa, la desaparición de todas las lesiones diana (un máximo de cinco, dos por órgano, elegidas al inicio del seguimiento) y de todas las lesiones no diana. Los ganglios linfáticos tienen una regla propia: no basta con que se reduzcan, tienen que bajar de diez milímetros en su eje corto, porque un ganglio de ese tamaño se considera anatómicamente normal y no una lesión residual.

La categoría se completa con otras tres: la respuesta parcial exige una reducción de al menos el treinta por ciento en la suma de los diámetros de las lesiones diana; la enfermedad estable es la zona intermedia, sin reducción suficiente para hablar de respuesta ni aumento suficiente para hablar de progresión; y la enfermedad progresiva se define por un aumento del veinte por ciento o por la aparición de una lesión nueva. Cuatro cajones, ordenados de mejor a peor pronóstico radiológico, no clínico.

Con la llegada de la inmunoterapia surgió una variante, iRECIST, porque algunos tumores tratados con estos fármacos crecen primero y se reducen después, un fenómeno que con los criterios clásicos se habría contabilizado como progresión. Existen además versiones específicas para contextos que RECIST no cubre bien, como mRECIST para el hepatocarcinoma o los criterios PERCIST, basados en la actividad metabólica que capta la tomografía por emisión de positrones y no solo en el tamaño.

Criterios en neoplasias hematológicas

En leucemia mieloide aguda, la respuesta completa no se mide con una regla ni un calibre. Se define por un hemograma que ya no delata la enfermedad: menos del cinco por ciento de blastos en la médula ósea, neutrófilos por encima de mil por microlitro, plaquetas por encima de cien mil y ausencia de signos clínicos de leucemia, incluida la afectación del sistema nervioso central. Cuando se cumplen todos los criterios salvo la recuperación completa de neutrófilos o plaquetas, se habla de remisión completa con recuperación incompleta, una categoría intermedia que RECIST no contempla porque no existe en tumores sólidos.

La distinción importa porque un mismo nombre, respuesta completa, esconde dos preguntas distintas: si una imagen ya no muestra tumor, o si una muestra de sangre ya no muestra células malignas por debajo de un umbral de detección. Ninguna de las dos garantiza la erradicación total de la enfermedad; ambas son, sencillamente, el límite de lo que la técnica empleada es capaz de detectar.

Preguntas frecuentes

¿Respuesta completa significa curación?

No necesariamente. Significa que las pruebas empleadas ya no detectan enfermedad, algo distinto de la ausencia total y definitiva de células malignas en el organismo. Por eso a la respuesta completa suele seguirle un periodo de seguimiento antes de hablar de remisión sostenida.

¿Desde cuándo se usan criterios estandarizados para medir la respuesta tumoral?

Desde 1981, año de publicación de los criterios de la Organización Mundial de la Salud. Antes de esa fecha cada grupo cooperativo de investigación oncológica definía "mejoría" a su manera, lo que hacía casi imposible comparar los resultados de un ensayo con los de otro.

¿Por qué la respuesta completa en leucemia no se mide igual que en un tumor sólido?

Porque no hay nada que medir con una regla. Un tumor sólido ocupa un espacio que una tomografía puede fotografiar antes y después; una leucemia circula disuelta en la sangre y la médula ósea, así que su respuesta se sigue con un recuento celular, no con una imagen. De ahí que RECIST y los criterios hematológicos, pese a compartir el mismo nombre para su mejor categoría, describan procedimientos de medición completamente distintos.

Referencias

1. Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer, 1981.
2. Litière S, et al. RECIST 1.1. Update and clarification: from the RECIST committee.
3. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Tratamiento de la leucemia mieloide aguda (PDQ).
4. Manual MSD, versión para profesionales. Leucemia linfoblástica aguda.