Reacción de Kveim

Qué es la reacción de Kveim

La prueba consiste en inyectar por vía intradérmica un preparado de tejido (ganglionar en su versión original, esplénico en la que se popularizó después) procedente de un paciente con sarcoidosis activa confirmada. En un paciente que también tiene la enfermedad, ese antígeno induce, semanas después, la formación de un nódulo en el punto de inyección. Al biopsiarlo, se encuentran granulomas no caseificantes con la misma apariencia que los del tejido afectado por la sarcoidosis. Ese hallazgo constituye una reacción positiva.

El nombre corresponde a Morten Ansgar Kveim, del departamento de dermatología de Oslo dirigido por Danbolt, que describió el fenómeno en 1941 en una breve nota publicada en noruego. De trece pacientes con sarcoidosis confirmada, doce desarrollaron el nódulo característico; ninguno de los controles sanos reaccionó. El trabajo de Kveim retomaba, sin saberlo del todo, observaciones previas de Nickerson y Williams, que en 1935 ya habían descrito reacciones cutáneas parecidas en tejido sarcoideo.

De la nota de Kveim a la prueba Kveim-Siltzbach

El hallazgo noruego pasó casi inadvertido durante más de una década. Fue el médico estadounidense Louis Siltzbach quien, en 1954, lo llevó a un ensayo clínico a gran escala, sustituyó el tejido ganglionar por extracto esplénico y estandarizó el procedimiento hasta convertirlo en una herramienta diagnóstica reproducible en distintos centros. En reconocimiento a esa doble autoría, la prueba pasó a conocerse como reacción, o test, de Kveim-Siltzbach.

Los estudios de validación con antígenos bien preparados llegaron a describir una sensibilidad superior al 80 % y una especificidad cercana al 99 %, aunque otras series, con preparados menos depurados, arrojaron cifras notablemente más bajas, de en torno al 73 % de especificidad. Esa variabilidad, dependiente en buena medida de la calidad de cada lote de antígeno, fue precisamente uno de los problemas que terminó por condenar la prueba.

Por qué dejó de utilizarse

El antígeno de Kveim nunca llegó a fabricarse de forma industrial ni estandarizada: cada centro preparaba sus propios lotes a partir de tejido de pacientes con sarcoidosis, con toda la variabilidad biológica que eso implica. A esa falta de reproducibilidad se sumó una preocupación creciente por la seguridad: al tratarse de tejido humano no esterilizado por calor, existía un riesgo teórico, pero real, de transmitir agentes infecciosos, incluidos priones como el responsable de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. En el Reino Unido dejó de existir sustrato disponible en 1996.

A eso se añadió el desarrollo de alternativas menos invasivas: la biopsia transbronquial, la determinación de la enzima convertidora de angiotensina en sangre y las técnicas de imagen actuales permiten hoy establecer el diagnóstico de sarcoidosis sin necesidad de inyectar tejido humano en la piel de otro paciente.

Preguntas frecuentes

¿Se sigue realizando la reacción de Kveim en la actualidad?

No, o prácticamente no. La combinación de falta de un antígeno estandarizado y disponible, y del riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas por el uso de tejido humano, ha hecho que se considere una prueba obsoleta en la práctica clínica habitual.

¿Por qué se sigue llamando reacción de Kveim y no solo de Siltzbach, si fue este quien la estandarizó?

Por prioridad histórica. Kveim fue quien describió el fenómeno por primera vez, en 1941; Siltzbach lo perfeccionó y lo validó a mayor escala trece años después. La denominación compuesta, Kveim-Siltzbach, reconoce a ambos, aunque en el lenguaje habitual se ha simplificado con frecuencia al apellido del primero.

¿Qué son los granulomas no caseificantes que produce la prueba positiva?

Agregados de macrófagos, células gigantes multinucleadas y linfocitos T que se forman como reacción inflamatoria localizada, sin la necrosis central que sí aparece en los granulomas tuberculosos. Es la misma lesión elemental que caracteriza a la sarcoidosis en los órganos que afecta, lo que explica por qué reproducirla en la piel servía como apoyo diagnóstico.

Referencias

1. Bandara D, Abdullah A. HX35 The spleen-did history of the Kveim-Siltzbach test. British Journal of Dermatology.
2. Judson MA, et al. The Kveim-Siltzbach test. Clinics in Dermatology.
3. Wikipedia, la enciclopedia libre. Kveim test.
4. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Sarcoidosis. MedlinePlus en español.