Péptido histidina-metionina

Qué es el péptido histidina metionina

Fue aislado por primera vez en 1983 a partir de tejido cerebral. Poco después se comprobó que no se trataba de un péptido independiente, sino de uno de los fragmentos bioactivos que resultan del procesamiento de una única proteína precursora, la preproVIP, de 170 aminoácidos.

Esa proteína se escinde en varios segmentos: un péptido flanqueante N-terminal, el propio PHM, un péptido puente y, por último, el VIP. El gen VIP que codifica todo el conjunto se localiza en el cromosoma 6 y consta de siete exones; el cuarto de ellos codifica el PHM y el quinto, el VIP.

Relación con el péptido histidina isoleucina

En especies distintas del ser humano (rata, oveja, ratón, pollo) el fragmento equivalente no termina en metionina sino en isoleucina, por lo que recibe el nombre de péptido histidina isoleucina (PHI). Ambas moléculas difieren en solo dos residuos de su secuencia y se consideran ortólogos entre especies: el PHM es, en la práctica, la versión humana del PHI descrito originalmente en otros mamíferos.

Existe además una variante alargada en el extremo carboxilo, el péptido histidina valina (PHV), generada por un procesamiento alternativo del mismo precursor. Su relevancia funcional respecto al PHM sigue siendo objeto de estudio.

Mecanismo y funciones

El PHM comparte receptores con el VIP, principalmente el VPAC1, y reproduce buena parte de sus acciones biológicas, aunque con menor potencia. Relaja el músculo liso de vasos sanguíneos y de otras estructuras, participa en la secreción glandular y se ha localizado, junto al VIP, en el aparato digestivo, el aparato reproductor y el sistema respiratorio.

La homología de secuencia entre el PHM y el VIP es del 37 %, sensiblemente inferior al 68 % que el VIP comparte con el PACAP. Esa diferencia numérica resume bien el lugar del PHM dentro de la familia: es un pariente cercano del VIP, no un duplicado funcional suyo.

Diferenciación con el péptido intestinal vasoactivo

PHM y VIP nacen del mismo precursor y actúan a menudo sobre el mismo tejido, pero no son la misma molécula ni tienen idéntica potencia. En estudios comparativos, el VIP produce una vasodilatación más intensa que el PHM ante concentraciones equivalentes, y ambos péptidos pueden disociarse funcionalmente: en cultivos de linfocitos humanos, por ejemplo, cada uno activa una vía de señalización distinta dentro del mismo receptor.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama péptido histidina metionina?

Por los dos aminoácidos situados en sus extremos: histidina al inicio de la cadena y metionina amidada al final.

¿Es el PHM lo mismo que el VIP?

No. Proceden del mismo precursor y comparten receptor, pero son péptidos distintos con potencias biológicas diferentes.

¿Qué diferencia hay entre el PHM y el PHI?

El PHI es la forma presente en especies como la rata, la oveja o el pollo. El PHM es su equivalente en el ser humano, del que difiere en solo dos aminoácidos.

¿En qué cromosoma se encuentra el gen que lo codifica?

En el cromosoma 6, dentro del gen VIP, que también codifica el péptido intestinal vasoactivo.

Referencias

1. Peptide Histidine Methionine: An Overview. ScienceDirect Topics, Elsevier.
2. Vasoactive Intestinal Peptide: An Overview. ScienceDirect Topics, Elsevier.
3. Characterization and Regional Distribution of Peptides Derived from the Vasoactive Intestinal Peptide Precursor in the Normal Human Brain. PubMed, National Library of Medicine.
4. Human H9 Cells Proliferation is Differently Controlled by Vasoactive Intestinal Peptide or Peptide Histidine Methionine. ScienceDirect, Elsevier.