Oxalosis o hiperoxaluria primaria

¿Qué es la oxalosis o hiperoxaluria primaria?

La hiperoxaluria primaria, también conocida como oxalosis cuando se acumulan cristales de oxalato en los tejidos, es un trastorno metabólico hereditario raro que implica una sobreproducción excesiva de oxalato, una sustancia que el cuerpo generalmente elimina a través de la orina. Este trastorno puede llevar a la formación recurrente de cálculos renales y nefrocalcinosis, resultando eventualmente en insuficiencia renal y daños en otros órganos debido a la acumulación de cristales de oxalato.

Existen tres tipos principales de hiperoxaluria primaria (PH), clasificados según el defecto genético subyacente que provoca la sobreproducción de oxalato: PH tipo 1 (PH1), PH tipo 2 (PH2) y PH tipo 3 (PH3). Cada tipo se asocia con mutaciones en diferentes genes, que codifican enzimas implicadas en el metabolismo del glicolato y el oxalato.

La PH1, la forma más común y severa, resulta de mutaciones en el gen AGXT, lo que conduce a una actividad deficiente de la enzima alanina-glicoxilato aminotransferasa.
La PH2 es causada por mutaciones en el gen GRHPR, afectando la enzima glicoxilato/hidroxipiruvato reductasa.
La PH3 resulta de mutaciones en el gen HOGA1, implicado en la vía del 4-hidroxi-2-oxoglutarato aldolasa.

Los síntomas de la hiperoxaluria primaria pueden variar ampliamente entre individuos, incluso dentro de la misma familia. Los pacientes pueden experimentar episodios recurrentes de cálculos renales desde una edad temprana, lo que lleva a dolor, infecciones del tracto urinario y hematuria. Con el tiempo, la excreción excesiva de oxalato y la formación de cristales pueden causar daño renal progresivo, conduciendo a la insuficiencia renal crónica. Además, la acumulación de oxalato en otros tejidos puede causar complicaciones sistémicas, incluyendo problemas óseos, anemia, alteraciones de la piel y problemas cardíacos y oculares.

El diagnóstico de la hiperoxaluria primaria se basa en la historia clínica, la presencia de cálculos renales de oxalato de calcio en individuos jóvenes, análisis de orina que muestran alta excreción de oxalato, y confirmación mediante pruebas genéticas. El manejo de esta condición incluye una combinación de medidas, como la hidratación intensiva para diluir la concentración de oxalato en la orina, la administración de citrato para inhibir la formación de cristales y el uso de piridoxina (vitamina B6) en algunos casos de PH1. Para pacientes con enfermedad renal avanzada o insuficiencia renal, puede ser necesaria la diálisis y eventualmente un trasplante renal, a veces combinado con un trasplante de hígado para corregir el defecto enzimático subyacente en casos de PH1.

El abordaje terapéutico de la hiperoxaluria primaria está evolucionando rápidamente con el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a reducir la producción de oxalato y prevenir la acumulación de cristales en los tejidos.