HLA-C

Qué es el HLA-C

El HLA-C es un gen de la región del antígeno leucocitario humano, en el cromosoma 6, que junto al HLA-A y el HLA-B integra la clase I. Fue el último de los tres en caracterizarse y es también el menos variable: acumula menos alelos que el HLA-B. Durante años su papel quedó eclipsado por el de los otros loci, y solo estudios genéticos más recientes han precisado su contribución.

Un puente entre dos formas de defensa

Como toda molécula de clase I, el HLA-C muestra péptidos internos a los linfocitos T citotóxicos. Ahí no termina su trabajo. En su superficie reconocen también unos receptores llamados KIR, situados en las células asesinas naturales o células NK, que forman parte de la respuesta innata, la que actúa sin necesidad de aprendizaje previo.

La célula NK patrulla el organismo buscando células que hayan dejado de mostrar sus moléculas de clase I, una táctica frecuente de virus y tumores para pasar desapercibidos ante los linfocitos T. El HLA-C funciona como una contraseña: mientras la NK la reconoce, no ataca; cuando desaparece, se activa. De este modo, un mismo gen participa en dos sistemas de vigilancia distintos.

HLA-C y la psoriasis

La asociación más estudiada del HLA-C es con la psoriasis. La variante HLA-C*06:02, conocida clásicamente como Cw6, se relaciona sobre todo con la forma de inicio temprano, la que aparece antes de los 40 años. Se cree que la molécula presenta a los linfocitos ciertos autoantígenos de la piel, lo que contribuye a la reacción inflamatoria característica. Como en el resto de las asociaciones del sistema HLA, portar la variante aumenta la predisposición, sin determinar por sí solo que la enfermedad vaya a aparecer.

Preguntas frecuentes

¿Qué distingue al HLA-C de los otros genes de clase I?

Su doble papel. Además de presentar antígenos a los linfocitos T, como el HLA-A y el HLA-B, actúa como ligando de los receptores KIR de las células NK. Es también el menos variable de los tres.

¿Qué es la variante Cw6?

Es una forma del HLA-C, hoy denominada HLA-C*06:02, asociada a la psoriasis de inicio temprano. Su presencia se ha estudiado como marcador de predisposición a esta enfermedad de la piel.

¿Las células NK dependen solo del HLA-C?

No exclusivamente, pero el HLA-C es uno de sus interlocutores principales. Su reconocimiento por los receptores KIR ayuda a la célula NK a decidir si una célula del organismo está sana o debe ser eliminada.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Sistema del antígeno leucocitario humano (HLA). Disponible en línea.
2. MedlinePlus Genetics. HLA-B gene (moléculas de clase I). National Library of Medicine. Disponible en línea.
3. Nordin JS, et al. HLA-C: An Accomplice in Rheumatic Diseases. National Library of Medicine (PubMed). Disponible en línea.
4. Chojnowski MM, et al. The role of HLA-Cw6 in psoriasis and psoriatic arthritis. Reumatologia. Disponible en línea.