Glucuronato

Qué es el glucuronato

El ácido glucurónico (C₆H₁₀O₇) es un ácido carboxílico que comparte la mayor parte de su estructura con la glucosa, salvo en el carbono 6, donde un grupo carboxilo sustituye al grupo hidroximetilo original. La raíz del nombre proviene del griego γλυκερός (glykerós, "dulce"), el mismo étimo que originó glucosa. Cuando el ácido pierde un protón en el medio fisiológico, se convierte en el anión glucuronato (C₆H₉O₇⁻), que es la forma predominante a pH sanguíneo.

Conviene no confundir el ácido glucurónico con el ácido glucónico, un compuesto diferente en el que la oxidación afecta al carbono 1. La semejanza de los nombres genera frecuentes errores en textos no especializados, pero la diferencia química es neta y tiene consecuencias biológicas distintas.

Glucuronidación: la reacción de conjugación

La glucuronidación es la reacción mediante la cual un residuo de ácido glucurónico se transfiere a un sustrato, haciéndolo más hidrosoluble y, por tanto, más fácil de excretar por la orina o la bilis. Se trata de una de las reacciones de conjugación (fase II) más frecuentes del metabolismo hepático, y la que mayor número de sustratos distintos acepta.

El donante del grupo glucuronilo no es el ácido glucurónico libre, sino su forma activada: el ácido UDP-glucurónico, un nucleótido-azúcar que se sintetiza a partir de la UDP-glucosa en el retículo endoplásmico del hepatocito. Las enzimas que catalizan la transferencia pertenecen a la familia de las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT), codificadas en humanos por los genes UGT1A y UGT2B, entre otros. Cada isoforma posee un perfil de sustratos propio, lo que explica la enorme versatilidad del sistema.

Como resultado de la reacción, el compuesto conjugado (denominado glucurónido) adquiere una polaridad mucho mayor que la molécula original. Esa mayor solubilidad en agua permite que los riñones lo filtren y excreten con eficacia, o que el hígado lo vierta a la bilis para su eliminación intestinal.

Sustratos de la glucuronidación

La lista de compuestos que el organismo conjuga con ácido glucurónico es extensa. Entre los sustratos endógenos destaca la bilirrubina: la UGT1A1 la convierte en bilirrubina conjugada (directa), paso indispensable para su excreción biliar. Las hormonas esteroideas y tiroideas también se eliminan en parte por esta vía. Cuando la actividad de la UGT1A1 está genéticamente disminuida, la bilirrubina no conjugada se acumula en el plasma, como ocurre en el síndrome de Gilbert (una variante benigna muy prevalente) y en el síndrome de Crigler-Najjar.

Entre los sustratos exógenos figuran numerosos xenobióticos. La glucuronidación representa la vía principal de inactivación y eliminación de una proporción considerable de los fármacos de uso clínico habitual. De hecho, las variaciones genéticas en las isoformas UGT pueden alterar significativamente la velocidad con la que un individuo metaboliza determinados medicamentos, lo que tiene implicaciones directas en la variabilidad interindividual de la respuesta farmacológica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre "glucuronato"?

Del griego γλυκερός (glykerós, "dulce"), raíz compartida con glucosa, y del sufijo -urónico, que indica la presencia de un grupo ácido carboxílico en la molécula. El sufijo -ato designa la forma ionizada del ácido, que es la predominante en los fluidos corporales.

¿Es lo mismo ácido glucurónico que glucuronato?

Estrictamente, no. El ácido glucurónico es la forma protonada; el glucuronato es su base conjugada, la forma aniónica que prevalece al pH del organismo. En la práctica clínica y bioquímica, sin embargo, ambos términos se emplean a menudo de manera intercambiable.

¿Qué ocurre cuando la glucuronidación falla?

La consecuencia depende del sustrato afectado. Si la bilirrubina no se conjuga correctamente, se acumula en sangre y produce ictericia. Si se alteran las isoformas que metabolizan ciertos xenobióticos, la eliminación del compuesto se ralentiza y puede aumentar el riesgo de acumulación o de efectos no deseados. El grado de repercusión varía ampliamente según la isoforma UGT implicada y la gravedad del déficit.

Referencias

1. Wikipedia en español. Ácido glucurónico. Disponible en: https://es.wikipedia.org/wiki/Ácido_glucurónico
2. Wikipedia en español. Glucuroniltransferasa. Disponible en: https://es.wikipedia.org/wiki/Glucuroniltransferasa
3. JoVE Science Education. Reacciones de la fase II: glucuronidación. Disponible en: https://www.jove.com/es/science-education/v/16535/phase-ii-reactions-glucuronidation
4. Carter DE. Biotransformación Fase II. Dean Carter Binational Center for Environmental Health Sciences. Disponible en: http://binational.pharmacy.arizona.edu/content/2342-biotransformación-fase-ii