Glucósido

Qué es un glucósido y cómo se forma

La voz procede del griego γλυκύς (glykýs, "dulce") y del sufijo -ido, empleado en química para designar derivados de un compuesto base. En sentido estricto, "glucósido" se reserva para los compuestos cuya porción glucídica es la glucosa; cuando el azúcar es otro (galactosa, ramnosa, xilosa), el término genérico correcto es "glicósido". No obstante, en el uso clínico habitual ambos términos se emplean con frecuencia como sinónimos.

El enlace glucosídico se establece entre el carbono anomérico del azúcar y un átomo de la aglicona, generalmente oxígeno (O-glucósido), aunque también puede ser nitrógeno (N-glucósido), azufre (tioglucósido) o carbono (C-glucósido). La configuración del carbono anomérico determina si el enlace es alfa o beta, un detalle que condiciona qué enzimas pueden hidrolizarlo: las alfa-glucosidasas rompen enlaces alfa, las beta-glucosidasas rompen enlaces beta.

Muchas plantas almacenan moléculas bioactivas en forma de glucósido inactivo. Cuando el tejido vegetal se daña, las glucosidasas de los compartimentos celulares entran en contacto con el glucósido, liberan la aglicona y esta ejerce su efecto protector (amargo, tóxico, volátil). Ese diseño de activación por rotura es lo que convierte a los glucósidos en un mecanismo defensivo eficaz.

Tipos de glucósidos según la aglicona

La clasificación más útil desde el punto de vista farmacológico se basa en la naturaleza química de la aglicona:

Los glucósidos cardiotónicos contienen una aglicona esteroidal con un anillo de lactona insaturado. Se obtienen de plantas del género Digitalis y de otras especies, y actúan sobre la bomba Na⁺/K⁺ ATPasa del miocardio. Los glucósidos cianogénicos, presentes en las semillas de algunas rosáceas y en la mandioca, liberan ácido cianhídrico al hidrolizarse, lo que puede resultar tóxico si se ingieren en cantidad suficiente sin procesamiento previo.

Los glucósidos antraquinónicos, como los de la sen y el ruibarbo, ejercen efecto estimulante sobre la motilidad intestinal. Los glucósidos flavonoides, muy abundantes en frutas y verduras, poseen propiedades antioxidantes. Los tioglucósidos (glucosinolatos) son responsables del sabor picante de las crucíferas (mostaza, rábano, brécol) y se investigan por su posible papel protector frente a ciertos procesos celulares anómalos.

Diferenciación entre glucósido y glicósido

La IUPAC define formalmente "glicósido" como cualquier molécula en la que un grupo azúcar se une a otro grupo a través del carbono anomérico. "Glucósido" debería restringirse al caso particular en que ese azúcar es glucosa. En la práctica, la literatura médica en español suele usar "glucósido" con un significado más amplio, tal como ocurre con la expresión "glucósido cardiotónico", aunque la digoxina contiene digitoxosa y no glucosa en su porción glucídica. La imprecisión está tan asentada que corregirla generaría más confusión que claridad.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre un glucósido y un heterósido?

Ninguna relevante. "Heterósido" es el término más antiguo, de tradición francófona, para referirse al mismo concepto: un compuesto formado por una parte glucídica y otra no glucídica. En la farmacognosia clásica se usaba "heterósido" con frecuencia; hoy predomina "glucósido" o "glicósido" en la nomenclatura internacional.

¿Los glucósidos son siempre de origen vegetal?

Mayoritariamente, sí. Las plantas producen una extraordinaria variedad de glucósidos como metabolitos secundarios. Sin embargo, algunos animales también los sintetizan: ciertos sapos del género Bufo elaboran bufadienólidos, glucósidos con actividad cardiotónica, en las glándulas parotoideas de su piel.

¿Un nucleósido es un tipo de glucósido?

Estrictamente, un nucleósido es un N-glicósido (la base nitrogenada se une al azúcar, ribosa o desoxirribosa, por un enlace N-glucosídico). Sin embargo, la nomenclatura bioquímica los trata como una categoría aparte. No se suelen incluir dentro del concepto clásico de "glucósido" tal como se emplea en farmacognosia y farmacología.

¿Cómo se liberan las agliconas de un glucósido en el organismo?

Por hidrólisis enzimática. En el tubo digestivo, las glucosidasas intestinales y las enzimas bacterianas del microbioma rompen el enlace glucosídico y liberan la aglicona, que es la parte farmacológicamente activa en la mayoría de los casos. La aglicona libre se absorbe entonces en el epitelio intestinal.

Referencias

1. Real Academia Española. Glucósido. Diccionario de la lengua española, 23.ª edición. Disponible en: https://dle.rae.es/glucósido
2. ScienceDirect. Glycoside: an overview. Topics in Medicine and Dentistry. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/glycoside
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Carbohidratos. MedlinePlus, enciclopedia médica en español. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/carbohydrates.html
4. StatPearls. Cardiac Glycoside and Digoxin Toxicity. National Center for Biotechnology Information. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459165/