FTHA

Qué es el FTHA

El FTHA pertenece a la familia de los ácidos grasos tia-sustituidos, compuestos en los que un átomo de azufre reemplaza a un carbono de la cadena alifática. Esa sustitución tiene una consecuencia metabólica concreta: cuando la molécula entra en la mitocondria e inicia la betaoxidación, el azufre impide que el ciclo se complete y el compuesto queda atrapado en el interior del orgánulo. Como el flúor-18 permanece retenido en el tejido, la señal que capta el tomógrafo PET refleja la captación y la utilización de ácidos grasos libres por parte de la célula.

Timothy R. DeGrado y colaboradores describieron la síntesis y las primeras evaluaciones biológicas del FTHA en 1991, en un trabajo con modelos murinos que demostró una acumulación miocárdica elevada y sensible a la inhibición de la carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I). Esa dependencia de la CPT-I confirmó que el trazador accedía efectivamente a la mitocondria antes de quedar retenido.

Aplicaciones en imagen metabólica

El miocardio obtiene la mayor parte de su energía de la oxidación de ácidos grasos, y el FTHA se diseñó inicialmente para cuantificar ese proceso. Estudios con PET en cerdos demostraron que, en condiciones aeróbicas, la tasa de captación miocárdica de FTHA medida por PET y la obtenida mediante análisis directo de muestras tisulares muestran una correlación estrecha, lo que validó al trazador como herramienta no invasiva.

Con el paso de los años, su uso se ha ampliado a otros territorios. En el músculo esquelético, el FTHA refleja la captación global de ácidos grasos (no solo la betaoxidación, sino también la incorporación a triglicéridos y fosfolípidos), un matiz que los investigadores señalaron al comprobar que la fracción mitocondrial del trazador en el músculo es menor que en el corazón. También se ha empleado para estudiar el metabolismo lipídico del hígado, el tejido adiposo blanco y pardo, y el cerebro, sobre todo en el contexto de la obesidad y la diabetes tipo 2.

Ventajas frente a otros trazadores lipídicos

El principal competidor del FTHA es el [1-¹¹C]palmitato, un ácido graso natural marcado con carbono-11. La semivida del carbono-11 es de apenas veinte minutos, lo que obliga a disponer de un ciclotrón muy próximo al tomógrafo y dificulta los estudios prolongados. El flúor-18, con una semivida de casi 110 minutos, ofrece una ventana temporal más cómoda para la producción, el transporte y la adquisición de imágenes. No produce metabolitos radiactivos volátiles (como el ¹¹CO₂ del palmitato), lo cual simplifica la corrección del fondo sanguíneo.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas FTHA?

Corresponden al nombre químico en inglés: fluoro-thia-heptadecanoic acid. En notación completa se escribe ácido 14-(R,S)-[¹⁸F]fluoro-6-tia-heptadecanoico. La cifra 14 indica la posición del flúor en la cadena, el 6 señala la posición del átomo de azufre (tia) y «heptadecanoico» describe una cadena de diecisiete carbonos.

¿Se utiliza en la práctica clínica habitual?

No de manera rutinaria. El FTHA es ante todo un trazador de investigación, empleado en estudios sobre metabolismo cardíaco, obesidad y diabetes. Su producción requiere un ciclotrón con capacidad de fluoración nucleofílica y un módulo de radiosíntesis automatizado, recursos disponibles en centros de medicina nuclear de alta complejidad.

¿Tiene alguna relación con la FDG, el trazador PET más conocido?

Ambos llevan flúor-18 como radionúclido, pero exploran vías metabólicas distintas. La FDG es un análogo de la glucosa y mide el consumo de azúcar por los tejidos; el FTHA es un análogo de ácido graso y evalúa la utilización de lípidos. En órganos como el corazón, donde la fuente de energía preferente varía según las condiciones fisiológicas, la combinación de ambos trazadores ofrece una imagen metabólica más completa.

Referencias

1. DeGrado TR, Coenen HH, Stöcklin G. 14(R,S)-[¹⁸F]Fluoro-6-thia-heptadecanoic acid (FTHA): Evaluation in mouse of a new probe of myocardial utilization of long chain fatty acids. J Nucl Med. 1991;32(10):1888-1896. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1919737/
2. Takala TO, Nuutila P, Katoh C, et al. 14(R,S)-[¹⁸F]Fluoro-6-thia-heptadecanoic acid as a tracer of free fatty acid uptake and oxidation in myocardium and skeletal muscle. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2002;29(12):1617-1622. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12458396/
3. Ustsinau U, Nics L, Hacker M, Philippe C. A Fully Automated Synthesis of [¹⁸F]FTHA on the Elixys Radiosynthesizer. Pharmaceuticals. 2024;17(3):318. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10975787/
4. Turku PET Centre. Quantification of fatty acid uptake with [¹⁸F]FTHA PET. Disponible en: http://www.turkupetcentre.net/petanalysis/analysis_18f-ftha.html