Fibrinopéptido

Qué es un fibrinopéptido

El término combina fibrina (del latín fibra, filamento, con el sufijo químico -ina) y péptido (del griego πεπτός, peptós, digerido). Alude a los fragmentos peptídicos que la trombina «digiere» del fibrinógeno para transformarlo en fibrina. Existen dos tipos: el fibrinopéptido A (FpA), de 16 residuos aminoácidos, escindido del extremo amino-terminal de la cadena Aα, y el fibrinopéptido B (FpB), de 14 residuos, procedente del extremo análogo de la cadena Bβ.

La liberación no es simultánea. La trombina corta primero el fibrinopéptido A, lo que expone los denominados «nudos A» del dominio central E de la molécula. Esos nudos interaccionan con los «huecos a» de los dominios D de moléculas vecinas y permiten que los monómeros de fibrina se alineen en protofibrillas. Solo después se libera el fibrinopéptido B, cuya escisión descubre los «nudos B» y facilita la asociación lateral de las protofibrillas hasta formar fibras gruesas y ramificadas.

Papel en la polimerización de la fibrina

Mientras los fibrinopéptidos permanecen unidos al fibrinógeno, las cargas negativas concentradas en sus extremos amino-terminales impiden que las moléculas se agreguen espontáneamente. Son, en cierto modo, un seguro molecular: mantienen al fibrinógeno en forma soluble dentro del plasma. La trombina retira ese seguro en dos pasos secuenciales, y la polimerización solo avanza a medida que los sitios de unión quedan al descubierto.

La secuencia ordenada FpA primero, FpB después, no es anecdótica. Estudios con variantes recombinantes del fibrinógeno han demostrado que invertir el orden de liberación ralentiza drásticamente la polimerización y altera la arquitectura de la red de fibrina resultante.

Preguntas frecuentes

¿Son iguales el fibrinopéptido A y el B?

No. Difieren en secuencia aminoácida, longitud y momento de liberación. El fibrinopéptido A tiene 16 residuos y se escinde antes; el B cuenta con 14 y se libera más tarde. Cada uno desenmascara un sitio de unión distinto en la molécula de fibrina, con consecuencias diferentes sobre la estructura del coágulo.

¿Se pueden medir en sangre?

Sí, mediante radioinmunoanálisis u otras técnicas inmunológicas. La concentración de fibrinopéptido A en plasma se ha utilizado como indicador de activación de la trombina in vivo, porque su presencia refleja la conversión activa de fibrinógeno en fibrina. El fibrinopéptido B se mide con menos frecuencia, en parte porque la plasmina también puede generar fragmentos de la cadena Bβ que interfieren con el ensayo.

¿El fibrinopéptido tiene alguna función biológica tras ser liberado?

Hay indicios de que el fibrinopéptido B, o más bien el segmento Bβ15-42 que queda expuesto tras su escisión, participa en la regulación de la angiogénesis y la respuesta inflamatoria. El fibrinopéptido A, en cambio, parece carecer de funciones relevantes una vez separado del fibrinógeno.

Referencias

1. Mosesson MW. Fibrinogen and fibrin structure and functions. J Thromb Haemost. 2005;3(8):1894-1904. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/fibrinopeptide
2. Pechik I, Madrazo J, Mosesson MW, et al. Structural basis for sequential cleavage of fibrinopeptides upon fibrin assembly. Biochemistry. 2006;45(11):3588-3597. Disponible en: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/bi0525369
3. Raut S, Bhagwat AM, et al. Fibrinopeptides A and B release in the process of surface fibrin formation. Blood. 2011;117(5):1700-1705. Disponible en: https://ashpublications.org/blood/article/117/5/1700/28346/
4. Manual MSD (versión para profesionales). Generalidades sobre la hemostasia. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/