Fenfluramina

Qué es la fenfluramina

La fenfluramina actúa estimulando la liberación de serotonina en las terminaciones nerviosas y, en menor medida, inhibiendo su recaptación. El resultado es un aumento de la actividad de varios subtipos de receptores serotoninérgicos, en particular los 5-HT_1D, 5-HT_2A y 5-HT_2C. También se ha descrito actividad sobre el receptor sigma-1. El mecanismo preciso por el que esa modulación serotoninérgica reduce las crisis convulsivas no está completamente establecido.

Se administra por vía oral en forma de solución, y su prescripción y dispensación quedan sujetas a un programa de acceso controlado que incluye monitorización ecocardiográfica periódica. Esa vigilancia cardiológica responde al historial de la molécula, que en una etapa anterior de su vida comercial se asoció a valvulopatía cardíaca e hipertensión arterial pulmonar.

De anorexígeno retirado a antiepiléptico huérfano

La fenfluramina se comercializó en la década de 1960 como supresor del apetito para el tratamiento de la obesidad. Su uso se extendió, a menudo en combinación con fentermina (la llamada "fen-phen"), hasta que en 1997 las autoridades sanitarias de Estados Unidos y de la Unión Europea ordenaron su retirada tras documentarse casos de valvulopatía cardíaca y de hipertensión arterial pulmonar asociados al fármaco.

La observación de que algunos niños con epilepsia grave tratados con fenfluramina como anorexígeno experimentaban una reducción llamativa de sus crisis convulsivas abrió una vía de investigación inesperada. Ensayos clínicos posteriores confirmaron esa actividad anticonvulsivante y demostraron que las cantidades utilizadas en epilepsia son considerablemente inferiores a las que se prescribían para la obesidad, lo que reduce (sin eliminar) el riesgo cardiovascular.

La Agencia Europea de Medicamentos autorizó la fenfluramina en 2020 para el síndrome de Dravet, una encefalopatía epiléptica de base genética que debuta en el primer año de vida y se caracteriza por crisis febriles prolongadas refractarias a muchos antiepilépticos convencionales. En 2023 se amplió la indicación al síndrome de Lennox-Gastaut, otra forma grave de epilepsia con crisis de difícil control.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la fenfluramina de la dexfenfluramina?

La dexfenfluramina es el enantiómero dextrógiro de la fenfluramina, con mayor potencia serotoninérgica por cada miligramo administrado. Ambas se retiraron en 1997 como anorexígenos. La reintroducción clínica como antiepiléptico se ha hecho con la mezcla racémica (fenfluramina), no con el enantiómero aislado.

¿Puede causar daño en las válvulas cardíacas?

El riesgo que motivó su retirada como anorexígeno no ha desaparecido. Por eso la prescripción actual exige monitorización ecocardiográfica antes de iniciar el tratamiento, cada seis meses mientras dura y una vez adicional entre tres y seis meses después de suspenderlo.

¿Qué es el síndrome de Dravet?

Es una encefalopatía epiléptica genética rara, provocada en la mayoría de los casos por mutaciones en el gen SCN1A. Comienza antes del primer año de vida con crisis febriles prolongadas y evoluciona hacia un cuadro de crisis de múltiples tipos, retraso del desarrollo y resistencia a numerosos fármacos antiepilépticos.

Referencias

1. MedlinePlus en español (NIH). Fenfluramina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Fintepla (fenfluramina).
3. Vademecum.es. Fenfluramina (N03AX26).
4. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Fenfluramina en síndromes de Dravet y de Lennox-Gastaut.