Factor de coagulación II

Qué es el factor de coagulación II

En la nomenclatura internacional de los factores de coagulación, el número II designa a la protrombina, una glucoproteína de 72 kDa sintetizada en el hígado que circula en el plasma como precursor inactivo (zimógeno). El gen que la codifica, F2, se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 y contiene 14 exones. Su nombre combina el prefijo latino pro- («antes de») con trombina, derivado del griego θρόμβος (thrómbos, «coágulo»): literalmente, «lo que precede al agente del coágulo».

Para que la protrombina adquiera actividad biológica, necesita una modificación que solo la vitamina K puede mediar: la gamma-carboxilación de varios residuos de ácido glutámico situados en el dominio Gla de la molécula. Estos residuos carboxilados son los que permiten a la protrombina unirse al calcio iónico y, a través de él, anclarse a las superficies fosfolipídicas de las plaquetas activadas, donde se ensambla el complejo protrombinasa.

Activación por el complejo protrombinasa

La conversión de protrombina en trombina no es una reacción simple. Requiere el concurso del factor Xa (la enzima), el factor Va (cofactor), iones de calcio y una superficie fosfolipídica, todos ellos reunidos en el llamado complejo protrombinasa. Esta maquinaria molecular corta la cadena de la protrombina en dos posiciones (arginina 271 y arginina 320) y libera la trombina activa, una serín proteasa de unos 37 kDa.

Sin el ensamblaje completo del complejo protrombinasa, la velocidad de conversión sería insignificante. Se ha estimado que la presencia del factor Va y los fosfolípidos multiplica la eficiencia catalítica del factor Xa por un factor de varios miles, un salto que explica la naturaleza explosiva de la generación de trombina una vez que la cascada alcanza la vía común.

La trombina y sus múltiples funciones

La trombina resultante de la activación del factor II cumple una serie de funciones que van bastante más allá de la simple conversión del fibrinógeno en fibrina. Activa las plaquetas, convierte los factores V y VIII en sus formas activas (retroalimentación positiva), activa el factor XIII para estabilizar el coágulo y, paradójicamente, al unirse a la trombomodulina endotelial también pone en marcha el sistema anticoagulante de la proteína C. Esta dualidad funcional convierte a la trombina en un regulador central de la hemostasia, capaz de promover o frenar la coagulación según el contexto celular.

Relevancia de la mutación G20210A

Una variante del gen F2, conocida como mutación G20210A (o mutación 20210 de la protrombina), consiste en la sustitución de una guanina por una adenina en la región no traducida del extremo 3'. El cambio eleva las concentraciones plasmáticas de protrombina y, con ellas, la capacidad de generar trombina. Los portadores tienen un riesgo aumentado de trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. La prevalencia varía según la población: alcanza el 2-4 % en personas de ascendencia europea, mientras que es muy infrecuente en poblaciones de origen asiático o africano.

Preguntas frecuentes

¿Protrombina y factor II son la misma molécula?

Sí. Ambos nombres designan la misma proteína. «Factor II» es la nomenclatura numérica establecida por el Comité Internacional entre 1954 y 1963; «protrombina» es el nombre descriptivo, anterior en el tiempo y más empleado en la práctica de laboratorio y en la comunicación clínica.

¿Por qué los anticoagulantes orales tipo warfarina afectan al factor II?

Porque la warfarina bloquea el reciclaje de la vitamina K en el hígado. Sin vitamina K funcional, los residuos de ácido glutámico de la protrombina no pueden carboxilarse, y la proteína resultante carece de capacidad para unirse al calcio y a las membranas fosfolipídicas. El efecto no se limita al factor II: los factores VII, IX y X comparten la misma dependencia.

¿Se puede heredar un déficit de protrombina?

La deficiencia congénita de protrombina existe, pero es extraordinariamente rara. Se han descrito dos fenotipos: la hipoprotrombinemia (con reducción tanto de la actividad como de la cantidad de proteína) y la disprotrombinemia (con niveles normales pero función alterada). Ambas formas siguen herencia autosómica recesiva. Las causas adquiridas (enfermedad hepática, déficit de vitamina K, uso de antagonistas de vitamina K) son mucho más frecuentes.

Referencias

1. Deficiencia de protrombina. MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Análisis del factor II (protrombina). MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
3. Mutación del gen 20210 de protrombina (factor II). Manual MSD, versión para profesionales.
4. Pozzi N, et al. Structure of Coagulation Factor II: Molecular Mechanism of Thrombin Generation. Front Med. 2018;5:27.