Enfermedad de Steinert

Hans Steinert y la descripción de 1909

Hans Gustav Wilhelm Steinert (1875-1911), internista alemán que trabajó en Leipzig, publicó en 1909 una serie de pacientes con debilidad muscular progresiva acompañada de miotonía, esto es, dificultad para relajar un músculo después de contraerlo. Lo singular de sus observaciones fue que la debilidad no se limitaba a los músculos esqueléticos: los pacientes mostraban además cataratas, alteraciones cardíacas y afectación de órganos que no cabían en la concepción de una miopatía convencional. Steinert murió dos años después, con solo treinta y seis años, sin llegar a ver cómo su descripción se convertiría en referencia de una de las enfermedades neuromusculares más estudiadas del siglo XX.

De forma prácticamente simultánea, el neurólogo alemán Hans Curschmann publicó observaciones similares, razón por la que en la bibliografía germánica la enfermedad aparece a veces como enfermedad de Curschmann-Steinert. La primacía del hallazgo se ha discutido durante décadas; en la práctica, el epónimo "Steinert" es el que se ha generalizado.

La expansión de tripletes y el fenómeno de anticipación

En 1992 se identificó la base molecular de la DM1: una expansión inestable de la secuencia de tres nucleótidos citosina-timina-guanina (CTG) en la región 3' no traducida del gen DMPK. Las personas sanas portan entre 5 y 37 repeticiones de este triplete; los pacientes con DM1 presentan desde 50 hasta varios miles. El ARN mensajero transcrito a partir del gen expandido forma agregados nucleares que secuestran proteínas reguladoras del procesamiento de otros ARN, lo que altera la expresión de múltiples genes en tejidos diversos. De ahí el carácter multisistémico de la enfermedad, que no se explica solo por un defecto muscular.

Un rasgo genético llamativo es la anticipación: la expansión tiende a crecer cuando se transmite de padres a hijos, de manera que las generaciones sucesivas debutan antes y con formas más graves. La transmisión materna de expansiones muy grandes puede dar lugar a la forma congénita, la más grave del espectro, que se manifiesta desde el nacimiento. La información clínica detallada sobre la clasificación, las formas de presentación y la afectación multiorgánica de la distrofia miotónica se desarrolla en la entrada distrofia miotónica de este diccionario.

Preguntas frecuentes

¿Quién fue Steinert?

Hans Steinert (1875-1911), internista de Leipzig, que en 1909 publicó la primera descripción detallada de una miopatía con miotonía y afectación multisistémica. Falleció prematuramente en 1911.

¿Es lo mismo enfermedad de Steinert que distrofia miotónica?

El epónimo "Steinert" se refiere específicamente a la distrofia miotónica tipo 1, que es la forma más frecuente. Existe también un tipo 2 (DM2), descrita mucho después y causada por una expansión en un gen distinto (CNBP, antes llamado ZNF9), que no lleva el epónimo de Steinert.

¿Qué significa anticipación genética?

Que la expansión del triplete CTG crece al pasar de una generación a la siguiente, lo que hace que los hijos debuten más jóvenes y con formas más graves que sus padres. Este fenómeno se describió clínicamente mucho antes de que se conociera su base molecular, y durante años se consideró una curiosidad sin explicación.

Referencias

1. Orphanet. Distrofia miotónica de Steinert (ORPHA:273).
2. OMIM. Myotonic Dystrophy 1; DM1 (#160900).
3. GeneReviews (NCBI). Myotonic Dystrophy Type 1.
4. MedlinePlus en español. Distrofia muscular.