Enfermedad de Pick

Qué es la enfermedad de Pick

Arnold Pick, profesor de psiquiatría de la Universidad Carolina de Praga, publicó entre 1892 y 1906 una serie de casos de pacientes con atrofia cerebral circunscrita a los lóbulos frontal y temporal anterior, cuyas manifestaciones iniciales eran trastornos del comportamiento y afasia progresiva, no el déficit de memoria que caracteriza a la enfermedad de Alzheimer. Pick observó que la degeneración respetaba las regiones posteriores del cerebro, un patrón de distribución que no encajaba con ninguna de las demencias conocidas hasta entonces.

En 1911, Alois Alzheimer examinó el tejido cerebral de pacientes con el cuadro descrito por Pick y encontró unas inclusiones redondeadas, argentófilas, en el citoplasma de las neuronas afectadas. Confirmó también la ausencia de las placas seniles y los ovillos neurofibrilares típicos del Alzheimer. En 1926, Hugo Spatz propuso formalmente el epónimo "enfermedad de Pick" para designar esta entidad anatomoclínica, y las inclusiones pasaron a llamarse "cuerpos de Pick".

Cuerpos de Pick, células de Pick y proteína tau

Los cuerpos de Pick son inclusiones esféricas, densas, que se tiñen intensamente con plata y con anticuerpos contra la proteína tau hiperfosforilada. Los ovillos neurofibrilares del Alzheimer contienen las seis isoformas de tau; los cuerpos de Pick, en cambio, acumulan preferentemente las isoformas 3R (tres repeticiones del dominio de unión a microtúbulos). Esa selectividad bioquímica permite clasificar la enfermedad de Pick como una taupatía 3R, lo que la separa de otras taupatías como la parálisis supranuclear progresiva o la degeneración corticobasal, que acumulan isoformas 4R.

Las células de Pick son neuronas balonizadas, tumefactas, con citoplasma pálido y núcleo desplazado hacia la periferia. No son exclusivas de la enfermedad de Pick, pero su presencia junto con los cuerpos de Pick y la atrofia lobar frontotemoporal configura la tríada histológica clásica.

La enfermedad de Pick dentro de la degeneración lobar frontotemporal

Durante décadas, "enfermedad de Pick" y "demencia frontotemporal" se usaron como sinónimos. La terminología actual distingue ambos conceptos. La degeneración lobar frontotemporal (DLFT) es un paraguas que agrupa todas las demencias neurodegenerativas con atrofia predominante de los lóbulos frontales y temporales, independientemente de su base molecular. La enfermedad de Pick, en sentido estricto, es el subtipo histológico con cuerpos de Pick y predominio de tau 3R. Otros subtipos de DLFT acumulan proteína TDP-43 o FUS, no tau.

La DLFT se manifiesta clínicamente de tres formas: la variante conductual (cambios de personalidad, desinhibición, apatía), la afasia progresiva primaria no fluente y la demencia semántica. La enfermedad de Pick con cuerpos de Pick se asocia con mayor frecuencia a las dos primeras variantes.

Diferenciación con la enfermedad de Alzheimer

La atrofia en la enfermedad de Pick es asimétrica y circunscrita a los lóbulos frontales y temporales, mientras que en el Alzheimer tiende a ser difusa, con afectación temprana del hipocampo y las cortezas de asociación posteriores. Clínicamente, la memoria a corto plazo se preserva durante más tiempo en la enfermedad de Pick; lo que domina al principio son los cambios de conducta, la pérdida de las normas sociales o los problemas de lenguaje. La duración media también difiere: unos 6-8 años en la enfermedad de Pick frente a los 10-12 del Alzheimer.

Las estimaciones epidemiológicas sugieren que por cada 50 a 100 casos de Alzheimer hay uno de enfermedad de Pick, lo que la convierte en una causa infrecuente pero reconocida de demencia.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "enfermedad de Pick"?

De Arnold Pick (1851-1924), psiquiatra y neurólogo de la Universidad Carolina de Praga, que entre 1892 y 1906 describió los primeros casos de demencia con atrofia lobar frontal y temporal. El epónimo lo propuso Hugo Spatz en 1926.

¿Es lo mismo la enfermedad de Pick que la enfermedad de Niemann-Pick?

No tienen ninguna relación. La enfermedad de Niemann-Pick es un trastorno de depósito lisosomal de lípidos. La enfermedad de Pick es una demencia neurodegenerativa por acumulación de proteína tau. Comparten solo el apellido Pick, pero se refieren a personas distintas: Ludwig Pick (patólogo, 1868-1944) en un caso y Arnold Pick (psiquiatra, 1851-1924) en el otro.

¿Tiene componente genético?

Una proporción de las degeneraciones lobares frontotemporales tiene base genética, con mutaciones en genes como MAPT (proteína tau), GRN (progranulina) y C9orf72. En la enfermedad de Pick con cuerpos de Pick clásicos, la herencia identificable es menos frecuente que en las formas con TDP-43, pero algunos casos familiares se han vinculado a mutaciones en MAPT.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina (NIH). Demencia frontotemporal. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manzano Palomo S et al. Demencia frontotemporal: una redimensión de la enfermedad de Pick. Revista Colombiana de Psiquiatría. 2000;29(2).
3. Facultad de Medicina, Universidad Francisco Marroquín. Enfermedad de Pick. Epónimos médicos.
4. HelpGuide.org. Enfermedad de Pick o demencia frontotemporal (DFT).