Coenzima B12

Qué es la coenzima B12

La vitamina B12, o cobalamina, es la única vitamina que contiene un metal de transición en su estructura. El cobalto, situado en el centro de un anillo de corrina (un macrociclo parecido a la porfirina del grupo hemo pero con un puente directo entre dos de sus pirroles), se coordina con distintos ligandos axiales. Cuando el ligando superior es un grupo 5'-desoxiadenosilo, la molécula es adenosilcobalamina; cuando es un grupo metilo, metilcobalamina. Esas dos formas son las que actúan como coenzimas propiamente dichas.

Otras formas de cobalamina, como la cianocobalamina (ligando cianuro) o la hidroxocobalamina (ligando hidroxilo), no poseen actividad coenzimática directa; el organismo las convierte en las formas activas una vez absorbidas. El nombre genérico «cobalamina» alude al cobalto (cobalt + amine), y su aislamiento se remonta a 1948, cuando dos grupos independientes (Karl Folkers en Estados Unidos y Lester Smith en el Reino Unido) cristalizaron la vitamina a partir de extractos hepáticos. La elucidación completa de su estructura, obra de Dorothy Hodgkin mediante cristalografía de rayos X, le valió el Premio Nobel de Química en 1964.

Dos reacciones enzimáticas en el ser humano

En los mamíferos, la coenzima B12 participa en solo dos reacciones enzimáticas. Parece poco, y lo es en número, pero las consecuencias clínicas de su fallo son amplias.

La adenosilcobalamina actúa como cofactor de la metilmalonil-CoA mutasa, una enzima mitocondrial que cataliza el reordenamiento intramolecular del metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Esa reacción es el paso final de la degradación de los ácidos grasos de cadena impar y de ciertos aminoácidos ramificados (valina, isoleucina, treonina y metionina). Cuando la adenosilcobalamina falta, el metilmalonil-CoA se acumula, se hidroliza a ácido metilmalónico y este se eleva en sangre y orina: la aciduria metilmalónica es, de hecho, un marcador bioquímico del déficit funcional de B12.

La metilcobalamina interviene en una reacción citosólica distinta. La metionina sintasa transfiere un grupo metilo de la forma circulante del folato (5-metiltetrahidrofolato) a la homocisteína, regenerando metionina. En esta reacción la metilcobalamina actúa como intermediaria: acepta primero el metilo del folato y lo cede después a la homocisteína. Si el cofactor escasea, la homocisteína se acumula (hiperhomocisteinemia) y el folato queda «atrapado» en su forma metilada, incapaz de reciclarse para la síntesis de purinas y pirimidinas. De ahí que el déficit de B12 produzca anemia megaloblástica por un mecanismo indirecto: la maduración del ADN en los precursores eritroides se detiene no por falta de folato total, sino porque el folato disponible no puede reutilizarse.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo coenzima B12 que vitamina B12?

Estrictamente, no. La vitamina B12 es el nombre genérico que engloba todas las formas de cobalamina, incluidas las inactivas (cianocobalamina, hidroxocobalamina). La coenzima B12 se refiere solo a las dos formas con actividad catalítica directa: adenosilcobalamina y metilcobalamina.

¿Dónde se almacena la coenzima B12?

El hígado concentra cerca del 90 % de las reservas corporales, almacenadas sobre todo como adenosilcobalamina. Las reservas hepáticas de un adulto sano son suficientes para cubrir las necesidades de tres a cuatro años, lo que explica que el déficit clínico tarde en manifestarse incluso después de que cese la ingesta.

¿Qué relación tiene con el cobalto?

El cobalto es el átomo central de las cobalaminas y es indispensable para la química del enlace carbono-cobalto (enlace organometálico) que hace posible los reordenamientos de la adenosilcobalamina y la transferencia de metilos de la metilcobalamina. Es la única función biológica conocida del cobalto en el ser humano.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Vitamina B12. MedlinePlus en español.
2. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin B12: Fact Sheet for Health Professionals.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Deficiencia de vitamina B12.
4. The Nobel Prize Organisation. Dorothy Crowfoot Hodgkin: Nobel Prize in Chemistry 1964.